Os melhores e mais seguros antidepressivos são a vortioxetina e o bupropiona. Os antidepressivos de primeira linha são os inibidores selectivos da recaptação da 5-hidroxitriptamina, como a sertralina, a fluoxetina, a paroxetina, o citalopram, a fluvoxamina e os medicamentos com uma estrutura semelhante à do citalopram, como o escitalopram, que são mais seguros e têm um início de ação mais rápido, normalmente no prazo de duas semanas após a toma do medicamento. Estes medicamentos são mais seguros e têm um início de ação mais rápido, geralmente no prazo de duas semanas após a sua toma, com menos efeitos secundários e são mais bem tolerados pelos doentes. Os efeitos secundários mais importantes destes medicamentos são os efeitos secundários gastrointestinais, como náuseas, vómitos, boca seca, boca amarga, bem como desconforto abdominal superior e perda de apetite. Por conseguinte, não existe um antidepressivo mais seguro ou melhor, apenas o mais adequado para o estado individual do doente, sendo importante analisar cada caso e escolher o mais correto para a situação do doente.