1, o meio de tratamento actual: A distrofia miotrópica é actualmente um grande grupo de doenças incuráveis, mas não é intratável. O tratamento existente para a distrofia miotrópica pode ser dividido em dois aspectos: tratamento de apoio sintomático e tratamento alopático. Tratamento sintomático de apoio: Trata-se principalmente de tratamento de apoio e gestão sintomática de várias complicações. A eficácia do tratamento de apoio sintomático pode ser influenciada pela oportunidade do diagnóstico, o momento da intervenção, a disponibilidade de exercícios de reabilitação apropriados em diferentes fases da doença, e a gestão de complicações importantes. No caso da DMD, por exemplo, o tratamento de apoio sintomático ideal é adoptar um acompanhamento regular e um modelo ambulatório multidisciplinar, com uma equipa de médicos de neurologia, fisioterapia de reabilitação, cardiologia, medicina respiratória, nutrição e ortopedia, para proporcionar aos pacientes e suas famílias um tratamento e orientação multifacetados e personalizados. O tratamento com prednisona ajuda a melhorar a força muscular, a prolongar a ambulância independente e a melhorar a qualidade de vida. O deflazacort, outro glucocorticóide, tem menos efeitos secundários que a prednisona e é também recomendado para o tratamento a longo prazo do DMD. O momento do início da terapia hormonal é geralmente recomendado após a conclusão da vacinação e o início do declínio da função motora. Tratamento alopático: O único tratamento alopático para a distrofia miotrópica causada por mutações genéticas é a terapia genética. A terapia genética consiste em duas estratégias: terapia de substituição de genes e terapia de modificação genética. Utilizando a DMD como exemplo, a estratégia da terapia de substituição genética envolve a transferência do gene da Distrofina para o paciente através de um vector apropriado para traduzir a proteína e expressar a sua função, compensando assim o defeito genético do paciente. O vector pode ser células estaminais, células miogénicas ou vírus adeno-associado (AAV), etc. Destes, a eficácia e segurança do transplante de células estaminais e células miogénicas não está bem estabelecida, sendo o AAV o vector de ADN mais promissor e altamente considerado. A terapia de substituição de genes não requer um tipo específico de mutação e pode ser usada para pacientes com diferentes tipos de mutação de DMD. Uma abordagem representativa da terapia de modificação genética é a exon skipping, que utiliza oligonucleótidos antisensos concebidos para visar locais de mutação específicos, permitindo que o processo de tradução salte o local de mutação e retenha o quadro de leitura, produzindo uma proteína que é mais curta que uma Distrofina normal mas retém a maior parte da sua função, resultando numa conversão de um fenótipo DMD para um fenótipo BMD mais suave. Actualmente, foram concluídos no estrangeiro ensaios clínicos precoces de exon saltar a terapia de mutação para múltiplos locais específicos de mutação. 2. actuais desafios e contramedidas de tratamento: Para pacientes com distrofia miotónica na China, o não diagnóstico atempado da doença é uma causa comum de atrasos e erros de tratamento, e é o maior obstáculo a um tratamento eficaz. Devido ao baixo conhecimento da distrofia miotónica, muitos pacientes foram mal diagnosticados durante muito tempo antes de serem diagnosticados, e alguns são induzidos em erro por certos anúncios nos meios de comunicação, e o diagnóstico não é claro antes de aceitarem a chamada “imunoterapia biológica”, “terapia com células estaminais”, “terapia com nano-tecnologia” e assim por diante. “Isto desperdiça muitos recursos humanos e materiais, aumenta a carga financeira da família e causa danos psicológicos à criança. A resolução deste problema requer os esforços conjuntos de médicos, investigadores de base, pacientes e famílias e de toda a sociedade. Há ainda muitos tipos de distrofia miotónica para os quais o gene causador ainda não foi identificado, e para estes tipos de pacientes o caminho para uma terapia genética eficaz é ainda mais longo. Há também uma série de questões que continuam por resolver no que diz respeito à terapia genética. Tomemos como exemplo o DMD, o gene causador do DMD, Distrophin, é o maior gene do corpo, contendo 79 exons, e os AAVs existentes não podem introduzir o cDNA da Distrophin em comprimento total no corpo, mas apenas um gene abreviado, parcialmente funcional da Distrophin. Há necessidade de rastrear menos AAV imunogénicos e de encontrar medicamentos anti-rejeição com menos efeitos secundários, e ainda há muito trabalho a ser feito nesta área. As diferentes mutações de eliminação requerem medicamentos diferentes, e cada medicamento precisa de passar por muito trabalho preliminar como o desenvolvimento e produção, testes em animais e ensaios clínicos antes de poder ser realmente utilizado para tratamento de pacientes, e apenas um pequeno número de mutações em loci mutantes estão actualmente disponíveis para a terapia de eliminação de exon. A edição de genes baseada em sequências palindrómicas curtas regularmente intercaladas (CRISPR) e o sistema proteico associado ao CRISPR (Cas) é uma nova luz para a terapia genética do DMD e outros tipos de distrofia miotrópica. A solução. O tratamento CRISPR/Cas para DMD demonstrou uma eficácia definitiva em modelos animais, com melhor força muscular, normalização das enzimas musculares e expressão histopatológica da distrofina vista em ratos tratados. Contudo, existem riscos potenciais associados ao tratamento, com a possibilidade de mutações fora do alvo e mesmo recombinação na quebra do gene, e questões éticas associadas à edição genética das células germinativas, deixando muitos obstáculos a ultrapassar antes de a tecnologia poder ser utilizada na clínica.