Descrição geral.
Também conhecida como doença dos aminoácidos e aminoacidúria, quando há envolvimento neurológico, geralmente há apenas um ligeiro atraso psicomotor, sem sintomas óbvios até 2 a 3 anos após o início. Tal como outras doenças metabólicas hereditárias, as doenças dos aminoácidos não afectam o crescimento in utero ou o parto do feto, e os sinais precoces podem estar ausentes. A fenilcetonúria, a tirosinemia e a doença de Hartnup são três doenças de aminoácidos clinicamente importantes na primeira infância que são tipicamente devidas a defeitos bioquímicos.
Etiologia
Com poucas excepções, as doenças metabólicas dos aminoácidos são causadas por hereditariedade autossómica recessiva e são mais comuns na descendência de casamentos consanguíneos.
Sintomas
Atualmente, existem mais de 100 doenças hereditárias causadas por perturbações do metabolismo dos aminoácidos. Continuarão a ser feitas novas descobertas à medida que a tecnologia dos testes bioquímicos for avançando. As principais características clínicas são o aspeto e a atividade normais à nascença e o aparecimento gradual de perda de inteligência após metade ou um ano de idade. Muitos casos podem ser melhorados após uma suplementação adequada de aminoácidos, controlo dietético, vitaminas e outro tratamento abrangente dos sintomas neurológicos.
1. tirosinemia hereditária
(1) Pode ser dividido em 3 tipos. O desempenho de cada tipo é diferente. Cerca de metade das crianças têm um declínio intelectual ligeiro a moderado, podem ter comportamentos autolesivos e incoordenação motora dos membros, os defeitos de linguagem são mais proeminentes. Tipo II Com 1 ano de idade ou quase 1 ano de idade, devido à erosão da córnea, muitas vezes causa lacrimejamento, fotofobia e vermelhidão dos olhos, neovascularização e turvação da córnea, queratose palmar e plantar, muitas vezes acompanhada de hiperidrose e dor, que é uma reação inflamatória devido à deposição de tirosina cristalina, e a nodularidade também é a causa do ceratocone.
(2) O tipo I pode ter aumento do fígado e do baço ou cirrose, ascite e outras manifestações de insuficiência hepática, e muitas vezes morre após um ou vários anos de doença. A tirosinemia no período neonatal pode levar a insuficiência hepática e morte prematura. O aumento dos níveis de tirosina no sangue e de tirosina na urina é diagnóstico, e a metionina no sangue (metionina) e outros aminoácidos também podem estar aumentados.
2. doença de Hartnup
(1) As crianças nascem normais e os sintomas aparecem no final da infância ou na primeira infância. A manifestação clínica caraterística é o aparecimento intermitente de uma erupção cutânea escamosa vermelha na face, pescoço, mãos e pés, que se assemelha a lesões de pelagra.
(2) Podem ocorrer atraso no crescimento, perturbações episódicas da personalidade, como variabilidade emocional, incapacidade de controlar o temperamento, psicose, psicose alucinatória, ataxia cerebelosa episódica (marcha instável, tremor intencional e disartria, etc.) e sinais ocasionais de mioclonia, vertigem, nistagmo, diplopia, erupção da córnea e ptose.
(3) A exposição solar, as emoções, o stress e as sulfonamidas podem desencadear um ataque, que dura cerca de 2 semanas e é seguido por um período de episódios de duração variável. À medida que a criança amadurece, a frequência dos ataques diminui gradualmente, e algumas crianças podem ter um ligeiro atraso mental persistente.
Exames
1. exames laboratoriais
As análises de rotina ao sangue, à urina e às fezes, a função hepática e a medição do teor de aminoácidos no sangue e na urina são importantes para o diagnóstico.
(1) Crianças com tirosinemia hereditária têm níveis aumentados de tirosina no sangue, aumento da tirosina urinária e aumento da metionina no sangue (metionina) e outros aminoácidos.
(2) Crianças com doença de Hartnup têm aumento de aminoácidos neutros urinários e níveis normais de prolina urinária, hidroxiprolina e arginina.
2. exames auxiliares
(1) Eletroencefalografia.
(2) Testes genéticos e diagnóstico pré-natal.
(3) Radiografia, tomografia computorizada e ressonância magnética.
3. exames relevantes
Azoto urinário de aminoácidos, hidroxiprolina total, aminoácido, arginina, prolina, tirosina.
Diagnóstico
O diagnóstico de insuficiência hepática baseia-se principalmente nas manifestações clínicas típicas de diferentes tipos de doenças metabólicas de aminoácidos e testes laboratoriais, e o teste genético tem o significado de confirmar e diferenciar o diagnóstico.
Diagnóstico diferencial
Deve ser distinguido de outras causas, como doenças de deposição lipídica, doenças perinatais, lesões neurológicas, como retardo mental, convulsões epilépticas, ataxia de tremor, hiperreflexia tendinosa e dermatite hepática.
Tratamento
1) A aminoacidúria sem sintomas clínicos evidentes não requer tratamento especial.
2. apenas o tratamento sintomático não pode alterar o prognóstico e as anomalias do metabolismo dos aminoácidos, como as anomalias do metabolismo dos aminoácidos em crianças com crises convulsivas, devem ser tratadas com medicamentos antiepilépticos, mas não podem melhorar as anomalias do metabolismo dos aminoácidos.
3. anormalidades do metabolismo de aminoácidos que podem ser controladas por terapia dietética experimental, dieta de baixa proteína, suplementação de leite misto de aminoácidos semi-sintéticos que não contém aminoácidos metabolicamente acumulados, doença de urina de xarope de bordo, distúrbios do metabolismo da uréia de hiperamonemia, restrição da ingestão de aminoácidos, como hiperlisinemia.
4. terapia de alta dose de vitamina pode melhorar os sintomas da doença do metabolismo de aminoácidos, este grupo de pacientes é causada por certas deficiências de coenzima e anormalidades metabólicas, a suplementação de vitamina pode alterar o processo metabólico, como a dependência de vitamina B6, alta dose de vitamina B6 usada no tratamento de convulsões infantis; alta dose de vitamina B1 usada na doença de urina de xarope de bordo, vitamina B12 usada na homocistinopatia e assim por diante. Suplementação de minerais e oligoelementos.
5) A tirosinemia hereditária é tratada principalmente de forma sintomática. As dietas com baixo teor de tirosina e de fenilalanina podem restabelecer o crescimento e o desenvolvimento normais e melhorar rapidamente os sintomas, mas o tratamento deve ser iniciado precocemente.
6) A levocanidina deve ser utilizada em todas as doenças que causam ésteres de coenzima A elevados nas mitocôndrias (deve ter-se o cuidado de identificar as doenças de oxidação de ácidos gordos de cadeia longa).
Prognóstico
O prognóstico para os diferentes tipos de doenças metabólicas dos aminoácidos varia, sendo que a maioria tem um mau prognóstico. As convulsões epilépticas e a ataxia são ambas normalmente devidas a anomalias bioquímicas. A maioria das crianças apresenta uma capacidade de aprendizagem reduzida e vários graus de declínio mental.
Prevenção
As doenças genéticas são difíceis de tratar com resultados insatisfatórios, o que torna a prevenção ainda mais importante. As medidas preventivas incluem evitar casamentos consanguíneos, aconselhamento genético, testes de genes portadores e diagnóstico pré-natal, e aborto seletivo para evitar o nascimento de crianças afectadas.