O tratamento da doença de Parkinson é um tema que nunca passará de moda. A filosofia e a abordagem do tratamento aprofundaram-se e até se modificaram à medida que a nossa compreensão da doença foi aumentando. Cada medicamento tem as suas próprias vantagens e desvantagens e requer uma mistura cuidadosa de especialistas na sua utilização, de modo a aproveitar os seus pontos fortes e evitar os seus pontos fracos. Pode dizer-se que o tratamento da doença de Parkinson é uma habilidade e uma arte! A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa caracterizada por lesões neurodegenerativas nas vias estriatais da substância negra e a incidência da DP é de cerca de 1% a 2% em pessoas com mais de 60 anos de idade. I. Medicamentos para aumentar os níveis de dopamina (i) Agentes à base de dopamina: os sintomas da DP devem-se principalmente a uma deficiência de dopamina, pelo que a terapêutica de substituição da dopamina é eficaz. A levodopa tornou-se o principal fármaco terapêutico para os sintomas motores da DP e é o fármaco de base para a DP. As principais aplicações clínicas são as formulações compostas de levodopa, como a levodopa e a benserazida, os comprimidos de libertação controlada de levodopa, os comprimidos de desintegração oral de levodopa e carbidopa e as formulações em cápsulas de libertação prolongada, com o objetivo de reduzir os efeitos adversos, permitindo simultaneamente um aumento significativo da dose de levodopa que chega ao tecido cerebral. Os doentes com DP podem sentir uma redução da eficácia após períodos mais longos de tratamento, como evidenciado por flutuações nos sintomas e deterioração no final da dose. O número de doses pode ser aumentado através da redução da dose única de levodopa composta, ou pode ser possível mudar para comprimidos de libertação controlada de levodopa para aliviar a discinesia. Os dados disponíveis sugerem que a aplicação precoce de pequenas doses (≤400 mg/d) de levodopa combinada não aumenta a incidência de ocronose, mas após 4-6 anos de terapêutica combinada com levodopa para a DP, continuam a ocorrer complicações como flutuações dos sintomas e discinésia em 40% a 70% dos doentes. A estratégia terapêutica da estimulação dopaminérgica contínua é o mais recente avanço nos conceitos de tratamento da DP nos últimos anos e espera-se que resolva os desafios que afectam os doentes com DP, como as flutuações motoras. (ii) Fármacos para aumentar a biodisponibilidade da dopamina no cérebro: São necessárias duas enzimas para a degradação da dopamina, nomeadamente a MAO e a COMT. Os inibidores da MAO são representados pela selagilina e pela resagilina, que podem ser utilizadas isoladamente ou em combinação com preparações compostas de levodopa, o que pode atrasar o aparecimento de complicações motoras e reduzir a dosagem de levodopa. A risagilina é fácil de utilizar e tem boa adesão, mas deve ser utilizada com precaução em doentes com úlceras gástricas e está contra-indicada em associação com inibidores da recaptação da 5-hidroxitriptamina. Os inibidores da COMT são representados pela entacapona e pela tolcapona, que só podem ser utilizadas em associação com preparações compostas de levodopa. A entacapona pode ser utilizada em doentes com DP com “fenómeno de fim de dose” para aumentar a “fase ligada” e diminuir a “fase desligada” e para melhorar os resultados motores da UPDRS. O efeito adverso mais comum é a ocronose, seguida de distúrbios gastrointestinais e alterações da cor da urina. Medicamentos para melhorar a função dos receptores da dopamina: agonistas da dopamina (AD), como o pramipexol, o piribedil, o ropinirol e os adesivos transdérmicos de rotigotina. Estes fármacos podem ser utilizados isoladamente, especialmente em doentes com DP precoce e mais jovens. Uma das vantagens dos AD atualmente utilizados é a sua longa semi-vida e a superioridade da sua estimulação dos receptores de dopamina em relação à “estimulação pulsátil” da levodopa, que é uma estimulação dopaminérgica contínua (CDS) próxima do estado fisiológico. Outros fármacos e adjuvantes: (i) Amantadina: pode ser considerada para doentes em todas as fases da DP. Pode ser utilizada em doentes com tremor dominante ou tonicidade dominante ou em doentes com complicações motoras decorrentes de medicação prolongada. A adição de amantadina pode reduzir a dose de levodopa e, consequentemente, as complicações motoras. Os efeitos adversos incluem alucinações, alterações de humor, etc. (ii) Medicamentos anticolinérgicos: o cloridrato de benzedrina está principalmente indicado em doentes com tremor, especialmente em doentes com menos de 65 anos de idade com tremor significativo nos quais outros medicamentos anti-DP não são eficazes. Geralmente não é utilizado em doentes sem tremores, especialmente em homens idosos com mais de 65 anos de idade. Está contraindicado em doentes com glaucoma de ângulo fechado e hipertrofia prostática. (iii) Outros medicamentos, como os quelantes de ferro e a coenzima Q10, têm efeitos neuroprotectores e podem ser utilizados no tratamento da DP. Acredita-se que, com a crescente compreensão da doença, o desenvolvimento de novos fármacos, a descoberta de novas formas de dosagem e o aparecimento de novos métodos de administração de fármacos, haverá um maior progresso no tratamento medicamentoso da doença de Parkinson.