O fator reumatoide (FR) é um nome conhecido e um FR positivo, combinado com dor nas articulações, pode levar a um diagnóstico de artrite reumatoide (AR) por não reumatologistas. O público em geral gosta de associar o FR ao “reumatismo” e até o equipara ao reumatismo. A descoberta do FR e da sua natureza A descoberta do FR foi inicialmente comunicada por Cecil et al., que descobriram, por volta de 1931, que o soro de doentes com AR tinha o efeito de aglutinar bactérias como os estreptococos. Mais tarde, em 1940, um médico norueguês, o Dr. Waaler, descobriu nas suas experiências a presença de um fator no soro de doentes com AR que provocava a aglutinação de glóbulos vermelhos de ovelha sensibilizados. Mais tarde, em 1949, um médico nova-iorquino, Pick, chamou a este fator aglutinante FR e introduziu-o na prática clínica. O que é exatamente o FR? Pensa-se agora que o FR é um anticorpo causado por um agente infecioso (bactéria, vírus, etc.) no organismo que utiliza IgG desnaturada como antigénio, sendo por isso também conhecido como um anti-anticorpo. O FR IgM é o mais comum nos doentes com AR, desempenha um papel importante e é fácil de determinar, pelo que geralmente testamos o FR IgM. O método mais comum de deteção do FR Há mais de 50 anos, as experiências de Waaler foram pioneiras no método básico de determinação do FR – o teste de aglutinação de glóbulos vermelhos de carneiro, mas o método No entanto, este método apenas produzia resultados negativos e positivos. Os métodos actuais de determinação do FR são: aglutinação em látex, ELISA (ensaio de imunoabsorção enzimática) e métodos imunoturbidimétricos (turbidimetria de transmissão, turbidimetria de dispersão, turbidimetria reforçada com látex). Os dois últimos métodos podem ser utilizados para a determinação quantitativa do FR e o método ELISA para a determinação do FR e dos seus subtipos. O significado clínico do FR A patogénese do FR está atualmente a ser investigada. Pensa-se que a infeção por microrganismos, como o citomegalovírus, desencadeia a produção de anticorpos anti-IgG, ou FR. O resultado é um complexo “ciclo de ativação imunitária” que gradualmente causa danos na membrana sinovial, na cápsula articular, na cartilagem e até no osso, resultando em danos nas articulações e até em deformação. Um FR positivo é sempre um sinal de AR? O FR é um critério serológico importante para o diagnóstico da AR, com uma taxa de positividade de 60% a 80% em pessoas com AR, mas é geralmente específico, uma vez que também é observado noutras doenças e em pessoas saudáveis. Por exemplo, em idosos com mais de 75 anos, a taxa de positividade pode ser de 5-25%, e em familiares de pessoas com AR, a taxa de positividade pode ser de 5-22%, mas não apresentam necessariamente AR. A positividade para FR também pode ser observada noutras doenças, como doenças auto-imunes (lúpus eritematoso sistémico, esclerodermia, síndrome seca, etc.), doenças infecciosas (infeção por EBV, infeção por citomegalovírus, infeção por hepatite B, endocardite infecciosa subaguda, etc.), fibrose pulmonar intersticial difusa, doença hepática, doença nodular, macroglobulinemia, etc. Os indivíduos “normais” não portadores de AR com títulos elevados de FR no soro apresentam, de facto, um risco elevado de desenvolver AR e devem ser seguidos de perto. Um FR negativo significa que não se tem AR? Um FR negativo não significa que não tem AR. Existe um grupo de doentes com AR que tem um teste de FR negativo denominado “seronegativo”. Alguns doentes com AR têm um teste de FR negativo porque 1. a taxa de positividade varia entre testes e 2. o método utilizado para medir o FR IgM pode não detetar o FR IgA ou o FR IgG. 20-30% dos doentes com AR têm um teste de FR negativo. Geralmente, os doentes com AR com FR negativo têm uma doença mais ligeira do que os doentes com FR positivo e raramente desenvolvem vasculite, lesões extra-articulares como neuropatia, nódulos subcutâneos e síndrome de sobreposição. Em doentes com FR negativo e com uma elevada suspeita clínica de AR, o FR em complexos imunes, conhecido como FR oculto, também pode ser medido, especialmente em doentes com artrite reumatoide juvenil, em que a taxa de positividade é elevada. Que tipo de FR é um verdadeiro “Li Kui”? O FR deve cumprir os seguintes critérios para ser significativo no diagnóstico da AR: 1. título elevado; 2. dois ou mais testes positivos; 3. resultados positivos em testes múltiplos; 4. reativo com moléculas de IgG humana e animal; 5. FR IgG, IgA ou IgE para além do FR IgM. O FR está a caminho de adquirir novas competências. Os doentes negativos têm maior probabilidade de apresentar envolvimento pulmonar, artrite, aumento da parótida e envolvimento hematológico. Vários estudos demonstraram que a positividade do FR pode indicar doença pulmonar intersticial e ser um fator de previsão de envolvimento pulmonar.