A eritromicina pode ser utilizada para tratar a sífilis, mas raramente é utilizada na China porque as espiroquetas da sífilis são geralmente resistentes aos macrólidos como a eritromicina. A penicilina é atualmente o medicamento de eleição para o tratamento da sífilis. Se for alérgico à penicilina ou não puder utilizá-la por outros motivos, pode considerar a utilização de medicamentos à base de tetraciclina (como a doxiciclina, etc.), ou pode escolher a ceftriaxona para um tratamento alternativo, devendo combinar-se com a situação real do doente para escolher o medicamento. A penicilina de ação prolongada é a mais eficaz no tratamento da sífilis e, até à data, não foi encontrada resistência aos medicamentos, pelo que, se não for alérgico à penicilina, deve optar pela penicilina de ação prolongada para tratar a sífilis, que é segura, eficaz e acessível. Os medicamentos alternativos têm a possibilidade de resistência aos medicamentos, e o tratamento pode nem sempre obter bons resultados. Uma vez que as nossas espiroquetas da sífilis são geralmente resistentes aos macrólidos, a eritromicina só deve ser utilizada para tratar a sífilis depois de se garantir que não existe resistência aos medicamentos, como a pesquisa de genes relacionados com a resistência das espiroquetas da sífilis, e o acompanhamento clínico e serológico deve ser reforçado após o tratamento.