Descrição geral
É o adenoma hipofisário funcional mais frequente, com hiperprolactinemia, amenorreia e excesso de leite materno nas mulheres e disfunção erétil nos homens. A causa da doença não é clara, podendo estar relacionada com a ativação de genes tumorais e inativação de oncogenes, sendo o tratamento farmacológico o principal, e os tratamentos cirúrgico e radiológico quando necessário.
Definição
O prolactinoma é um tipo de adenoma hipofisário, que é o adenoma hipofisário funcional mais comum e é maioritariamente benigno.
Classificação
Os prolactinomas são classificados de acordo com o tamanho do tumor e podem ser divididos nas duas categorias seguintes.
Microadenoma: o diâmetro do tumor é ≤10 mm.
Macroadenoma: o diâmetro do tumor é superior a 10 mm.
Incidência
Os prolactinomas representam cerca de 40% a 45% de todos os adenomas hipofisários funcionais. São mais comuns em doentes do sexo feminino entre os 20 e os 50 anos de idade, e o rácio entre homens e mulheres em doentes adultos é de cerca de 1:10.
Causas
Causas
A causa do prolactinoma ainda não é clara.
Atualmente, a ativação de oncogenes e a inativação de oncogenes são consideradas como as possíveis causas do prolactinoma.
Alguns estudiosos também acreditam que a patogénese pode estar relacionada com a desordem da regulação do fator de libertação de prolactina (PRF) e do fator inibitório de libertação de prolactina (PIP).
Sintomas
Sintomas principais
Manifestações clínicas da hiperprolactinémia
Mulheres
Alterações menstruais e infertilidade: A hiperprolactinémia pode provocar perturbações menstruais e disfunções reprodutivas nas mulheres. Manifesta-se sob a forma de abortos espontâneos repetidos, perturbações da ovulação, hemorragia uterina disfuncional (manifestada como hemorragia uterina irregular com aumento esporádico ou súbito do volume de sangue), menstruação escassa, amenorreia e infertilidade.
Amamentação: em cerca de 30% a 80% das pacientes do sexo feminino, os sintomas de amamentação podem ocorrer durante os períodos de não gravidez e não lactação [1].
Outros sintomas: como aumento de peso, dor óssea progressiva, diminuição da densidade óssea e osteoporose. Algumas podem desenvolver hirsutismo e acne.
Homens
Disfunção erétil: a disfunção erétil é uma das manifestações clínicas mais precoces da hiperprolactinemia. Pode também manifestar-se como incapacidade de ejacular e perturbação do orgasmo.
Diminuição da libido: manifesta-se pela diminuição ou mesmo pelo desaparecimento do interesse pelo comportamento sexual.
Hipospádia e infertilidade masculina: a hiperprolactinémia pode levar a uma diminuição significativa da função de produção de espermatozóides nos homens, até ao ponto da infertilidade.
Hipoplasia das características sexuais secundárias: manifesta-se por um crescimento mais lento da barba, um deslocamento para a frente da linha do cabelo, um afinamento dos pêlos púbicos, um amolecimento dos testículos, flacidez muscular e desenvolvimento das glândulas mamárias masculinas.
Sintomas de compressão do prolactinoma
Pode manifestar-se por dores de cabeça, perda de visão, defeitos do campo visual e outros sintomas de compressão dos nervos cerebrais, convulsões e derrame nasal de líquido cefalorraquidiano.
O AVC agudo da hipófise ocorre num pequeno número de doentes, manifestando-se por dor de cabeça súbita e intensa, vómitos, perda de visão e paralisia dos nervos motores (manifestada por ptose e incapacidade de retrair os globos oculares internamente).
Complicações
Osteoporose
A redução dos níveis de estrogénio pode levar a uma perda óssea acelerada, causando osteoporose.
As principais manifestações são dores nos ossos e articulações periféricas, baixa estatura, corcunda e suscetibilidade a fracturas.
Acidente vascular cerebral agudo da hipófise
Se ocorrer uma hemorragia espontânea no adenoma hipofisário, pode ocorrer um AVC hipofisário agudo em alguns doentes.
As principais manifestações são dor de cabeça súbita e intensa, vómitos e perda de visão.
Consulta
Departamento de Medicina
Endocrinologia
As mulheres com perturbações menstruais, lactação anormal, perda de libido; os homens com disfunção erétil, desenvolvimento mamário, etc., são aconselhados a consultar o médico imediatamente.
Neurocirurgia
Dor de cabeça, perda de visão, defeito do campo visual, ataque epilético, derrame nasal de líquido cefalorraquidiano, etc., são aconselhados a consultar imediatamente um médico.
Serviço de urgência
Em caso de dor de cabeça forte e súbita, vómitos, perda de visão, coma, etc., recomenda-se a consulta imediata de um médico.
Preparação para o tratamento médico
Informações sobre como chegar à clínica: registo, preparação dos documentos, problemas comuns
Conselhos para procurar tratamento médico
Descontrair, descansar e dormir bem antes de ir ao médico.
Usar roupas largas e não usar jóias de metal.
Lista de controlo de preparação
Lista de sintomas
Preste especial atenção à altura do início dos sintomas, manifestações especiais, etc.
As mulheres têm ciclos menstruais prolongados, fluxo menstrual escasso, infertilidade, excesso de volume mamário, etc.?
Os homens apresentam disfunção erétil, perda de libido, infertilidade, etc.?
Existem dores de cabeça e durante quanto tempo?
Existem anomalias da visão, como dificuldade em ver ou não ver nada?
Lista de controlo do historial médico
Existem antecedentes familiares de tumores como os adenomas da hipófise?
Existem alergias a medicamentos ou alimentos?
Abortos espontâneos recorrentes, infertilidade, osteoporose, etc.?
Lista de controlo
Resultados das análises efectuadas nos últimos seis meses, que podem ser levados ao consultório
Análises laboratoriais: medição da prolactina, etc.
Exames imagiológicos: TAC craniano, ressonância magnética craniana, etc.
Lista de medicamentos
Medicamentos utilizados nos últimos 3 meses, se estiverem disponíveis em caixas ou embalagens, pode trazê-los consigo para o consultório médico
Agonistas dopaminérgicos: bromocriptina, cabergolina, etc.
Diagnóstico
Diagnóstico baseado em
História clínica
Pode haver uma história familiar de adenoma da hipófise.
Pode haver uma história de abortos espontâneos recorrentes, infertilidade e osteoporose.
Manifestações clínicas
As mulheres podem ter um ciclo menstrual prolongado, fluxo menstrual escasso, infertilidade, excesso de leite materno e dores ósseas.
Os homens podem apresentar disfunção erétil, diminuição da libido, infertilidade, desvio anterior da linha do cabelo, adelgaçamento dos pêlos púbicos, amolecimento dos testículos, laxidez muscular e ginecomastia.
Podem ocorrer dores de cabeça, dificuldade de enxergar ou de enxergar.
Exames laboratoriais
Dosagem de prolactina
A dosagem de prolactina no sangue pode determinar se os níveis de prolactina estão elevados no sangue e pode diagnosticar definitivamente a presença de hiperprolactinemia. Se a prolactina sérica for >100-200ug/L e se forem excluídas outras causas específicas de hiperprolactinémia, o diagnóstico de prolactinoma é suportado.
Antes de verificar a prolactina no sangue, tomar o pequeno-almoço normalmente (tipo de hidratos de carbono, evitar proteínas e alimentos gordos) e colher sangue por punção venosa após meia hora de repouso, às 10h30-11h00 [1].
Imagiologia
A radiografia plana do pterigoide ou o filme tomográfico permitem observar se existe um aumento do pterigoide.
O exame de TC e de ressonância magnética (RM) da região da sela pode observar diretamente a presença ou ausência de tumor hipofisário.
As imagens de RM com realce da região da sela são mais úteis para a deteção de adenomas da hipófise e as imagens com realce dinâmico são úteis para a deteção de microadenomas da hipófise.
Diagnóstico diferencial
Hiperprolactinémia fisiológica
Semelhanças: Ambos podem ter as manifestações de hiperprolactinemia, como distúrbios menstruais, lactação anormal, infertilidade e perda da libido nas mulheres; disfunção erétil e desenvolvimento mamário nos homens.
Diferenças: A hiperprolactinemia fisiológica ocorre principalmente durante a gravidez, a amamentação ou o stress, com níveis elevados de prolactina, mas sem a presença de tumores da hipófise.
Hiperprolactinémia farmacológica
Semelhanças: Ambos podem apresentar sintomas de hiperprolactinemia, como perturbações menstruais, lactação anormal, infertilidade, perda de libido nas mulheres; disfunção erétil e desenvolvimento mamário nos homens.
Diferenças: Muitos medicamentos de uso comum podem causar níveis elevados de prolactina, como contraceptivos orais, metoclopramida, domperidona, reserpina, cimetidina, bem como antipsicóticos (por exemplo, haloperidol) e antidepressivos (por exemplo, fenelzina).
Tratamento
O objetivo do tratamento é diferente para prolactinomas de diferentes tamanhos.
O objetivo do tratamento do microadenoma de prolactina é controlar os níveis de prolactina e preservar a função gonadal e sexual.
Para além de controlar os níveis de prolactina e preservar a função hipofisária, o tratamento dos macroadenomas de prolactina também tem como objetivo reduzir o tamanho do tumor para melhorar os sintomas clínicos e prevenir a recorrência.
Terapêutica medicamentosa
Agonistas da dopamina
O tratamento de escolha para os doentes com prolactinomas é atualmente a bromocriptina e a cabergolina, havendo outros que incluem a quinagolida.
Bromocriptina
A bromocriptina é o tratamento de escolha recomendado para o prolactinoma.
O tratamento com bromocriptina deve começar com uma dose pequena e aumentar gradualmente a dose de acordo com o nível de prolactina no sangue e, se a resposta não for significativa, pode ser aumentada para uma quantidade terapêutica em poucos dias.
A bromocriptina provoca apenas uma contração reversível do prolactinoma e inibe o crescimento das células tumorais, mas os prolactinomas voltam a crescer e provocam o reaparecimento da hiperprolactinemia quando o tratamento é interrompido, pelo que, na maioria dos casos, é necessário um tratamento a longo prazo.
As reacções adversas comuns à bromocriptina são náuseas, vómitos, dores de cabeça, tonturas e hipotensão postural.
A bromocriptina está contra-indicada em pessoas com hipersensibilidade aos seus componentes, em doentes com hipertensão mal controlada, em doentes com doença arterial coronária ou outra doença cardiovascular grave, em doentes com antecedentes de perturbações psiquiátricas graves e em doentes com doença valvular pré-existente.
Carmegolina, Quinagolida
A carbamazepina e a quinagolida são agonistas altamente selectivos dos receptores D2 da dopamina, substitutos da bromocriptina, com uma inibição mais potente da prolactina, relativamente menos efeitos adversos e uma duração de ação mais longa.
Está indicada para doentes com prolactinoma resistentes à bromocriptina ou intolerantes à terapêutica com bromocriptina.
Cirurgia
Ressecção do tumor hipofisário
Abordagem cirúrgica
Utiliza-se maioritariamente a cirurgia por via transesfenoidal.
A administração de bromocriptina a curto prazo, sob supervisão médica, antes da cirurgia pode reduzir o tumor da hipófise e diminuir a hemorragia intra-operatória, o que ajuda a melhorar a eficácia.
Existe a possibilidade de complicações após a cirurgia, tais como danos na glândula pituitária, no pedúnculo hipofisário ou no crossover visual, resultando em urolitíase, fuga de líquido cefalorraquidiano, infeção intracraniana, etc.
Indicações para cirurgia
Tratamento medicamentoso ineficaz ou maus resultados após a toma de medicamentos.
Pessoas que não toleram a grande reação do tratamento medicamentoso.
Adenoma hipofisário enorme com distúrbio óbvio do campo visual, que não melhora significativamente após o tratamento medicamentoso por um período de tempo.
Adenoma hipofisário agressivo com fuga de líquido cefalorraquidiano.
Pessoas que se recusam a tomar medicamentos a longo prazo.
Adenoma hipofisário recorrente.
Radioterapia
É principalmente indicada para doentes com macroadenomas agressivos, tumores residuais ou recorrentes após a cirurgia, tratamento medicamentoso ineficaz ou intolerante, contra-indicações ou recusa da cirurgia e doentes que não querem tomar medicação a longo prazo.
A radioterapia pode causar complicações como hipopituitarismo, lesões do nervo ótico, indução do tumor, etc., e a eficácia terapêutica é lenta, pelo que a radioterapia simples não é geralmente recomendada.
Prognóstico
Cura
A maioria dos doentes tem um bom prognóstico após um tratamento rápido e ativo.
A terapêutica medicamentosa com bromocriptina só pode inibir a proliferação das células tumorais da hipófise e o adenoma pode voltar a crescer após a retirada do fármaco a curto prazo, levando à recorrência.
Entre os doentes com níveis normais de prolactina após o tratamento cirúrgico, 0% a 40% dos doentes apresentam recidiva numa observação a longo prazo e a taxa de recidiva é de cerca de 20% 5 anos após a cirurgia [1].
Riscos.
Podem ocorrer sintomas como perturbações menstruais, lactação anormal e ginecomastia, que afectam a vida normal e o trabalho.
Pode causar infertilidade, diminuição da libido, disfunção erétil e dificuldade nas relações sexuais, o que pode causar uma sobrecarga psicológica nos doentes.
Se não for tratada a tempo, pode causar complicações como osteoporose e acidente vascular cerebral hipofisário agudo, que podem ser fatais.
Diário
Gestão diária
Controlo da dieta
Fazer uma dieta equilibrada com muitos legumes e frutas frescas.
Evite alimentos picantes e irritantes e utilize menos temperos quando cozinhar.
Gestão do estilo de vida
Trabalhar e descansar regularmente e evitar ficar acordado até tarde.
Pratique exercício físico adequado, como caminhadas rápidas, ioga e Tai Chi.
Deixar de fumar e tentar evitar o tabagismo passivo.
Mantenha-se quente quando sair à rua com tempo frio.
Escolha roupa interior de algodão e confortável para evitar a estimulação prolongada do peito.
Apoio psicológico
Manter o otimismo na vida quotidiana, encarar a doença de forma positiva, estabelecer confiança na superação da doença e tentar evitar a depressão e a ansiedade.
Controlo da doença
Observar a menstruação, a lactação anormal, etc. e manter registos.
Se os sintomas não forem aliviados após o tratamento, é necessário consultar o médico atempadamente e ajustar o plano de tratamento de acordo com as instruções do médico.
Controlo de acompanhamento
A revisão a longo prazo e a monitorização regular do nível de prolactina no sangue devem ser efectuadas de acordo com as instruções do médico.
Após a cirurgia, os pacientes precisam ser submetidos a exames de imagem após 3 meses, combinados com prolactina e outras alterações endócrinas, para entender a extensão da remoção do tumor, e depois rever a cada meio ano ou um ano, o tempo específico de revisão deve estar de acordo com as instruções do médico.
Prevenção
Não existem medidas preventivas eficazes para o prolactinoma, uma vez que a causa do tumor não é clara.
Um bom estilo de vida pode ser útil na prevenção do prolactinoma. Tente evitar a exposição a ambientes nocivos, como venenos químicos e radiações.
Preste muita atenção à sua própria saúde e faça check-ups médicos regulares para deteção e tratamento precoces.