O enfisema avançado está associado a dispneia progressiva e insuficiência cardíaca. O enfisema é uma perda progressiva da elasticidade das vias aéreas na extremidade distal dos bronquíolos terminais, com hiperinsuflação e aumento do volume pulmonar, e quanto mais avançado for o doente, maior é o grau de destruição das paredes das vias aéreas. Muitos doentes com doença avançada apresentam insuficiência cardíaca direita, arritmias, aperto no peito e também edema generalizado. Os doentes com enfisema avançado podem também apresentar dispneia progressiva, o que leva a um aumento da pressão parcial de dióxido de carbono e a uma diminuição da pressão parcial de oxigénio, resultando em insuficiência respiratória e mesmo em traqueotomia e entubação, bem como na utilização de um ventilador para respiração assistida, a fim de prolongar a vida. Nas fases tardias do enfisema, podem ainda ocorrer complicações como pneumotórax espontâneo, úlceras gástricas e apneia do sono. Se aparecerem sintomas clínicos de dispneia e insuficiência cardíaca, é necessário dirigir-se atempadamente ao serviço correspondente do hospital e normalizar o tratamento sob a orientação do médico para melhorar a taxa de sobrevivência.