Um anti-HBs positivo é geralmente considerado normal, uma vez que se trata de um anticorpo protector. Na população em geral, a positividade do anti-HBs também pode ocorrer após a vacinação contra a hepatite B, se esta tiver efeito, o que se designa por anticorpo de superfície da hepatite B e indica que a imunidade ao vírus da hepatite B foi adquirida e que será impossível ser infectado pelo vírus da hepatite B no futuro, pelo que é geralmente um melhor resultado. No entanto, algumas pessoas podem também desenvolver positividade do anti-HBs após a infecção com o vírus da hepatite B, que é frequentemente acompanhada por anticorpos core e e positivos para a hepatite B. Este é um sinal de que a hepatite B foi curada. Algumas pessoas podem também ter uma mutação genética do vírus da hepatite B, pelo que o antigénio de superfície não é detectado, mas sim os anticorpos de superfície. Para este grupo de pessoas, pode ser efectuado um teste de ADN altamente sensível para o vírus da hepatite B e, se não for detectado qualquer ADN do vírus da hepatite B, não se trata de uma variante genética.