O conceito de “infeção ao longo da vida” é importante porque implica que a reativação da replicação do vírus da hepatite B pode ocorrer mesmo em doentes com viremia indetetável a longo prazo e doença hepática inativa. Para atingir os objectivos de tratamento a longo prazo da hepatite B crónica é necessário um tratamento a longo prazo e as orientações da EASL propõem como objectivos de tratamento a longo prazo “prevenir a progressão da doença hepática” e “melhorar a qualidade de vida e prolongar a sobrevivência”. Os estudos clínicos revelaram que poucos doentes conseguem atingir os objectivos terapêuticos desejados através do tratamento. Os doentes HBeAg-positivos com 2-3 anos de tratamento com análogos de nucleósidos, menos de 8% dos doentes conseguem obter a depuração do HBsAg e apenas 11% dos doentes com 3-4 anos de tratamento com interferão conseguem obter a depuração do HBsAg; 5% dos doentes HBeAg-negativos com 2 anos de tratamento com análogos de nucleósidos conseguem obter a depuração do HBsAg; cerca de 11% dos doentes com 3-4 anos de tratamento com interferão conseguem obter a depuração do HBsAg; cerca de 11% dos doentes com 3-4 anos de tratamento com interferão conseguem obter a depuração do HBsAg. A terapêutica com interferão durante 3-4 anos consegue a eliminação do HBsAg em cerca de 11% dos doentes. Por conseguinte, apenas uma pequena percentagem de doentes consegue obter a eliminação do HBsAg com o tratamento disponível e a grande maioria dos doentes tem de aderir à terapêutica antivírica a longo prazo. Após 1 ano de terapêutica antivírica com análogos de nucleósidos ou 6 meses-1 ano de terapêutica com interferão em doentes HBeAg-positivos, cerca de 20-30% dos doentes conseguem a seroconversão do HBeAg, e 80% destes doentes mantêm a sua resposta, ou seja, apenas cerca de 20% dos doentes HBeAg-positivos conseguem alcançar a supressão viral a longo prazo com terapêutica a curto prazo; cerca de 80% dos doentes HBeAg-positivos necessitam de terapêutica a longo prazo para manter a supressão viral. Por conseguinte, a maioria dos doentes HBeAg-positivos necessita de uma terapêutica antivírica a longo prazo. Cerca de 0-3% dos doentes HBeAg-negativos podem alcançar a seroconversão do HBsAg com 1 ano de terapêutica antivírica com análogos de nucleósidos ou 6 meses-1 ano de terapêutica com interferão; apenas cerca de 2-3% dos doentes HBeAg-negativos podem alcançar a supressão viral a longo prazo com terapêutica a curto prazo; a grande maioria dos doentes HBeAg-negativos necessita de terapêutica a longo prazo para manter a supressão viral. Por conseguinte, a grande maioria dos doentes HBeAg-negativos também necessita de uma terapêutica antivírica a longo prazo. Os doentes com cirrose necessitam de tratamento a longo prazo e não podem deixar de tomar o medicamento à vontade, o que constitui um fator-chave para o êxito do tratamento a longo prazo dos doentes com hepatite B crónica. Eficácia antivírica Forte supressão da replicação viral e controlo rápido da doença (ADN do VHB indetetável; normalização da ALT; seroconversão do HBeAg, etc.); A forte supressão do vírus até um nível indetetável reduz o risco de resistência aos medicamentos; A terapêutica antivírica a longo prazo resulta numa melhoria histológica e na inversão da fibrose. Risco de resistência aos medicamentos A resistência aos medicamentos é um obstáculo ao tratamento a longo prazo da hepatite B crónica; a resistência aos medicamentos reduz a eficácia dos medicamentos subsequentes; reduz o benefício histológico a longo prazo; a resistência aos medicamentos aumenta o custo do tratamento, afecta o estado de espírito dos doentes e constitui um risco potencial para a saúde pública; a terapêutica com análogos de nucleótidos com uma elevada barreira genética à resistência está associada a um baixo risco de resistência aos medicamentos na terapêutica a longo prazo. Segurança A boa segurança e tolerabilidade são pré-requisitos para a adesão à terapêutica a longo prazo em doentes com hepatite B crónica. Adesão dos doentes A má adesão dos doentes (fuga de medicamentos) reduz grandemente o efeito terapêutico; a eficácia, a segurança, a taxa de resistência, o preço e outros factores dos medicamentos antivíricos afectam principalmente a adesão dos doentes; reforçar a gestão a longo prazo dos doentes com HBV para melhorar a adesão dos doentes.