OBJECTIVO: Investigar a eficácia e segurança do grupo de micarbe de dose ultra-alta (25 mg e 50 mg intramuscularmente duas vezes por semana) em comparação com o grupo placebo no tratamento de pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ELA). ANTECEDENTES: O micarbe de alta dose tem um efeito neuroprotector contra a neuropatia da acromegalia e demonstrou aumentar o potencial de acção dos músculos compostos num ensaio clínico. MÉTODOS: Os pacientes com um diagnóstico de ALS definitivo, provável ou provável apoiado em laboratório (373) foram incluídos neste estudo de acordo com os critérios revistos de El Escorial, excepto para aqueles com uma CVF inferior a 60% e uma duração de doença superior a 3 anos. Os pacientes foram aleatorizados para um grupo placebo, um grupo Micropôle 25 mg, e um grupo 50 mg com injecções intramusculares duas vezes por semana durante 182 semanas. Os principais pontos finais foram a sobrevivência sem eventos (tempo até à morte, TIPPV ou NIPPV durante todo o dia) e a mudança na Escala de Classificação Funcional ALS Revisada (ALSFRS-R). RESULTADOS: De 373 pacientes, 370 completaram o estudo (N = 123 no grupo do placebo; N = 123 no grupo dos 50 mg; N = 124 no grupo dos 25 mg). Em ambos os pontos finais, as duas comparações de grupos de dose (linear e de saturação) não foram estatisticamente significativas. A sobrevivência sem eventos foi prolongada de forma dose-dependente em pacientes com ALS diagnosticada no prazo de 12 meses após o início (grupo placebo N = 48; grupo 25mg N = 54; grupo 50mg N = 42) (P = 0,010, rácio de risco (95% CI) para 25mg, grupos 50mg 0,640 (0,377, 1,085), 0,498 (0,267, 0,929), respectivamente). 0,929), e a alteração na ALSFRS-R foi menor no grupo de tratamento (p=0,003) do que no grupo de placebo. Não foram observados acontecimentos adversos de especial preocupação. DISCUSSÃO E CONCLUSÃO: O diagnóstico de ALS pelos critérios Escorial revistos é frequentemente adiado, mas os critérios Awaji recentemente revistos permitem o diagnóstico precoce. É pouco provável que os pacientes beneficiem de um tratamento de Micropôle em dose ultra-elevada se a duração da sua doença for superior a 2 a 3 anos.