Quando estão envolvidas 2 ou mais válvulas da mesma causa, mais comumente mitral combinada com doença da válvula aórtica, a isto chama-se doença da válvula combinada. Uma lesão da válvula pode afectar ou envolver a outra válvula à medida que a doença progride, levando a uma estenose relativa ou insuficiência. Por exemplo, a estenose mitral reumática pode causar hipertensão pulmonar, resultando em aumento da carga de pressão no ventrículo direito, causando hipertrofia e dilatação do ventrículo direito e resultando em insuficiência valvar tricúspide. O impacto das lesões combinadas das válvulas na função cardíaca é abrangente e o seu prognóstico é pior do que o das lesões individuais das válvulas. É importante que cada válvula seja examinada em pormenor antes da cirurgia para esclarecer o diagnóstico, para que não seja perdida durante a gestão intra-operatória, levando a maus resultados cirúrgicos. É necessário um exame pré-operatório cuidadoso para analisar a lesão de uma forma abrangente e, se necessário, repetir a ecocardiografia ou cateterização cardíaca para confirmar o local, extensão e âmbito da lesão e função cardíaca.