A taxa de recuperação da depressão do primeiro episódio é de cerca de 70% e cerca de 30% dos doentes são refractários, ou seja, casos em que a utilização de dois ou mais antidepressivos de estrutura química diferente falhou em doses suficientes para um período de tempo suficiente (mais de 6 semanas). Depressão persistente, depressão crónica, depressão dupla, depressão atípica, depressão psicótica, depressão geriátrica, problemas de co-morbilidade, etc. são comuns. Princípios de tratamento: 1. ênfase e psicoterapia intensiva; 2. aumentar a dose de medicamentos; 3. prolongar a duração de utilização; 4. alterar a via de administração; 5. terapia de reforço de antidepressivos; 6. terapia de combinação de antidepressivos; 7. aplicação de terapia electroconvulsiva; 8. terapia de estimulação magnética transcraniana; 9. fototerapia, terapia de privação do sono.