Os antidepressivos tetracíclicos incluem a mianserina e a meptilina, que têm um mecanismo de acção semelhante ao dos tricíclicos. Os antidepressivos tetracíclicos e tricíclicos, hoje raramente utilizados na prática clínica, podem tratar os problemas de depressão e podem também actuar na manifestação de sintomas como a ansiedade e o pânico, mas os antidepressivos tetracíclicos e tricíclicos habitualmente utilizados na prática clínica têm muitos efeitos secundários, como a cardiotoxicidade, e efeitos secundários como tonturas, dores de cabeça, boca seca e amargor, pelo que é importante tomar estes medicamentos sob o conselho e orientação do seu médico pessoalmente. Os principais antidepressivos clínicos de primeira linha são os inibidores selectivos da recaptação da 5-hidroxitriptamina, incluindo a fluoxetina, a paroxetina, a sertralina e a fluvoxamina. É preferível escolher antidepressivos mais recentes, se possível.