Como é identificado? Linfoma Grayzone (Grayzonelymphoma) é um novo tipo de linfoma proposto na classificação da OMS de 2017 [2,3], que tinha primeiro um tipo indistinguível entre o linfoma de Burkitt e o linfoma B difuso grande, e um tipo indistinguível entre o linfoma clássico de Hodgkin e o linfoma B difuso grande. O primeiro foi agora abolido nos círculos académicos e apenas o segundo foi retido. Isto porque um linfoma Burkitt pode ser classificado como um linfoma Burkitt se tiver uma morfologia atípica com imunohistoquímica e características do linfoma Burkitt, como o BCL-2 positividade; um linfoma marcante se FISH tiver C-MYC, BCL2 e ou BCL6 positividade; e um linfoma com uma morfologia intermediária entre o grande B difuso e a ausência do linfoma Burkitt sem C-MYC, BCL2 e ou BCL6 positivo, o diagnóstico é linfoma de células B de alto grau, não específico (NOS). O único “tipo indistinguível entre o linfoma clássico de Hodgkin e o linfoma B difuso” é o linfoma da zona cinzenta, que tem um imunofenótipo que é frequentemente positivo para CD45, CD15, CD20, CD30, e CD79a, frequentemente negativo para CD10 e ALK, e frequentemente positivo para factores de transcrição de células B como PAX5, BOB.1, e OCT-2. Os factores de transcrição de células B como PAX5, BOB.1, e OCT-2 são frequentemente positivos, e o EBV é frequentemente positivo. Se a morfologia for mais como o linfoma mediastinal primário de grandes células B, se for fraco ou não expressar CD20, se expressar fortemente CD30, CD15, é basicamente um linfoma de zona cinzenta, se a morfologia for mais como o linfoma clássico de Hodgkin, se expressar fortemente CD20, e ou outros marcadores de células B (por exemplo CD19, CD20, CD22, CD79a), se não expressar CD15, é basicamente um linfoma de zona cinzenta. O Hodgkin clássico (cHL) é frequentemente CD15,CD30,ebv positivo (~40%), mas a imunofenotipagem é muitas vezes útil para distingui-lo do PMBL, CD15 (expressão de 85%), expressão alta CD30 (expressão >99%), falta de antígenos all-B (por exemplo CD19,CD20,CD22,CD79a) e all-T (por exemplo CD3,4,5,8 etc. menos de 10) . O linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBL) e o Hodgkin clássico são frequentemente indistinguíveis, ambos têm células RS e ambos têm expressão PD1. Contudo, o imunofenótipo distingue frequentemente c-HL, que expressa todas as imunoglobulinas B (por exemplo CD19, CD20, CD22, CD79a), frequentemente MAL-1 e CD200, CD45, CD30 (fracamente), TRAF-1, nuclear c-REL, raramente CD15, e especificamente não expressa imunoglobulinas, CD5 e CD10. O PMBL invade apenas o mediastino, enquanto o DLBCL também está presente fora dos nós. (O limiar da imuno-histoquímica para C-MYC, BCL-2 e BCL-6 é geralmente de 40%). A encenação clínica do linfoma interessa principalmente aos bons clínicos, e a relativa falta de interesse em patologia deve-se principalmente à falta de motivação e recompensa pelo estudo de novos artigos de encenação e publicação, uma vez que há muito que são feitos no estrangeiro e não entram no título, e sofrem por nada, e não há penalização por enviarem o relatório errado de qualquer forma. E os clínicos cuidam, podem alterar o plano de tratamento, os pacientes obtêm um melhor prognóstico, esse tipo de alegria é a intenção original como médico, é quanto dinheiro não se pode comprar. Há um ovo nele? O linfoma da área cinzenta não funciona bem com o R-CHOP, o DA-EPOCH funciona bem e espera-se que funcione bem com outros tratamentos R-CHOP+X ou Clear Marrow porque a doença é relativamente nova e melhor para publicar artigos sobre ela. PMBL embora as directrizes do NCCN recomendem 6 cursos de R-CHOP+-radioterapia, a actualização recomenda que deve ser combinada com radioterapia ou com DA-EPOCH, o R-CHOP por si só não funciona bem. Se a radioterapia é ou não ministrada é determinada pelo facto de a mulher ter ou não um requisito de amamentação ou protecção mamária. Para o linfoma difuso de grandes células B, a terapia R-CHOP é suficiente se for do tipo centro germinal. Se for um tipo de centro nãoerminal, ainda se recomenda a actualização para ensaios clínicos, tais como R-CHOP + X. X pode ser BTK (não disponível para pacientes com mais de 60 anos de idade), lenalidomida, pontizomibe, hiperCVAD, ou outros. Em conclusão, diferentes tipos de doenças, com diferentes prognósticos, utilizam diferentes opções de tratamento. Os marcadores moleculares relacionados com o prognóstico estão ainda por descobrir, possivelmente como no caso do linfoma de células da manga, onde a positividade TP53 pode ser um indicador de risco de mau prognóstico em DLBCL.