Um elevado volume de eritrócitos significa que o volume de eritrócitos é superior ao normal. O volume normal de eritrócitos é de 80-100 fL e mais de 100 fL é um elevado volume de eritrócitos. A causa mais comum do elevado volume de eritrócitos é uma condição chamada anemia megaloblástica. Devido a uma deficiência de ácido fólico e vitamina B12, o núcleo dos eritrócitos não se divide adequadamente, resultando num aumento do tamanho dos eritrócitos. Outras condições, tais como anemia hemolítica ou síndrome mielodisplásica, podem também resultar num elevado volume de eritrócitos. Portanto, o aumento do volume de eritrócitos pode ser visto numa variedade de doenças, incluindo a anemia megaloblástica, a síndrome mielodisplástica e a anemia hemolítica, que são os três tipos mais comuns. É necessário um diagnóstico diferencial, e um diagnóstico definitivo de anemia megaloblástica e síndrome mielodisplásica pode ser feito por aspiração de medula óssea. Um teste de hemólise ácida e um teste anti-humano da globulina são também utilizados para fazer um diagnóstico definitivo de hemólise auto-imune.