O efeito secundário mais grave da metformina é principalmente a acidose láctica relativamente rara. O uso prolongado da metformina pode reduzir a absorção da vitamina B12 e isto deve ser considerado neste momento se o paciente desenvolver anemia megaloblástica, mas isto é geralmente muito raro. As reacções adversas comuns são principalmente digestivas, tais como náuseas, vómitos, diarreia, dor abdominal e perda de apetite, e a maioria dos doentes pode resolver-se por si própria parando a administração do medicamento. Este fármaco terá também reacções comuns, tais como perturbações do paladar e anomalias do tracto gastrointestinal. Além disso, haverá algumas raras, tais como anomalias do tecido subcutâneo, reacções cutâneas tais como urticária, eritema, comichão, etc. Por conseguinte, deve ler as instruções antes de utilizar o medicamento e compreender totalmente o medicamento antes de o começar a utilizar para evitar reacções intoleráveis, mas consulte o seu farmacêutico ou vá ao hospital em caso de reacções e sintomas intoleráveis.