O factor reumatóide (RF) é um autoanticorpo contra a IgG degenerativa, geralmente da classe IgM, e é encontrado no soro ou líquido sinovial de pacientes com artrite reumatóide. Cerca de 90% dos pacientes com artrite reumatóide (AR) têm uma RF positiva. A IgA-RF está associada à destruição óssea, e as elevações precoces de IgA-RF indicam frequentemente uma doença grave e um mau prognóstico; a IgE-RF elevada está associada a uma doença avançada. Certas doenças auto-imunes, como a crioglobulinemia, a esclerose sistémica progressiva, a síndrome seca e o LES, têm uma elevada taxa de positividade; algumas outras doenças como a vasculite, a doença hepática e as infecções crónicas podem também apresentar-se com RF. A RF é altamente detectada em doentes com artrite reumatóide e uma RF positiva suporta uma tendência para diagnosticar AR precoce, por exemplo, em mulheres jovens deve ser feita a diferenciação entre AR e febre reumática; enquanto O diagnóstico de AR inactivo precisa de ser feito com referência à história médica. Contudo, a RF, tal como a ANA, não é um anticorpo específico exclusivo da RA. A RF é positiva em 50% dos pacientes com LES e, em graus variáveis, noutras doenças do tecido conjuntivo tais como SS, escleroderma, hepatite crónica activa e nas pessoas idosas.