A bilirrubina direta e indireta elevada pode dever-se a iterícia hepatocelular, que é causada por várias doenças do fígado e requer frequentemente medicação específica, como o entecavir e o ácido ursodesoxicólico, ou cirurgia. Se for causada por hepatite viral, são frequentemente necessários medicamentos antivíricos, como o entecavir e o tenofovir, bem como medicamentos anti-inflamatórios e coleréticos, como comprimidos biliares anti-inflamatórios e ácido ursodeoxicólico, que podem ajudar a promover a redução dos níveis de bilirrubina. Pode também ser causada por outras doenças do fígado, como cirrose e insuficiência hepática, e se a situação for mais grave, é frequentemente necessário um transplante hepático. Níveis elevados de bilirrubina direta e indireta requerem frequentemente mais investigações com o médico para um diagnóstico definitivo e um tratamento precoce.