O sintoma mais comum do linfoma é o aumento progressivo e indolor dos gânglios linfáticos superficiais, mais frequentemente no pescoço, axilas e virilhas. Os doentes muitas vezes não se importam, e à medida que a doença progride, visitam frequentemente o hospital com um caroço no pescoço que cresce cada vez mais sem dor, e em fases avançadas vários gânglios linfáticos aumentados fundem-se uns com os outros para formar uma massa. Como o tecido linfóide está espalhado por todo o corpo, podem ocorrer tosse, falta de ar, aperto no peito e derrame pleural; dor abdominal, massas abdominais, ascite, hepatomegalia, esplenomegalia e icterícia; comichão na pele, dor óssea e paralisia dos membros inferiores. Os sintomas sistémicos caracterizam-se por febre recorrente prolongada com mal-estar, transpiração excessiva e desperdício. Como a apresentação clínica é muito complexa e variada, é altamente susceptível a diagnósticos errados. Por conseguinte, a possibilidade de linfoma deve ser pensada em pacientes com aumento progressivo e indolor dos gânglios linfáticos de origem desconhecida ou febre recorrente.