A causa da AD ainda não foi completamente elucidada, e o tratamento é principalmente através da acção de medicamentos em diferentes sistemas neurotransmissores para melhorar as actividades avançadas do sistema nervoso central, aliviar os vários sintomas que aparecem durante o processo da doença, e retardar o desenvolvimento futuro da demência.
I. Fármacos colinérgicos
1, Donepezil: nome comercial de Anlishen, é um inibidor selectivo reversível não competitivo de segunda geração de AchE, pertence ao composto benzil piperidina, selectivo, a área mais sensível do tecido cerebral é o giro cortical e hipocampal, por isso pode reduzir grandemente os defeitos da função de aprendizagem causados pela deficiência colinérgica, também pode aumentar todo o fluxo sanguíneo cerebral; reduzir o efeito neurotóxico da amilóide; reduzir a neurodegeneração induzida por radicais livres.
É metabolizado pelo fígado, e as reacções adversas são mais frequentes no momento da administração e menos comuns durante a fase de manutenção, principalmente náuseas, vómitos e diarreia. Os resultados de ensaios clínicos a curto prazo mostram que o fármaco pode melhorar a função cognitiva e o funcionamento geral sem efeitos adversos graves.
2.Lisdexamfetamine: o nome comercial é Esnon, um inibidor não competitivo de carbamato de colinesterase e de butril-cholinesterase. Pode inibir selectivamente o AchE no córtex cerebral e hipocampo, e tem menos efeito na via corticocerebelar e na via striatal, o que pode evitar a inibição do centro respiratório e a produção de sintomas extrapiramidais.
O medicamento não depende do sistema enzimático hepático do citocromo P450 para o metabolismo, e as interacções medicamentosas raramente ocorrem, e não foi relatada qualquer hepatotoxicidade. O Esnon não só melhora o desempenho clínico dos pacientes com AD ligeira a moderada, como também é mais eficaz em AD grave avançada. Os efeitos adversos comuns são sintomas gastrointestinais e sonolência, fadiga, etc.
3.Galantamine: É um inibidor de AchE competitivo reversível de segunda geração e modulador de receptores nicotínicos, com efeitos duplos. A sua selectividade é elevada, e a sua actividade inibitória de AchE nos neurónios é 50 vezes superior à da actividade da butirilcolinesterase no plasma. Pode melhorar significativamente a função cognitiva e manter a capacidade e comportamento de vida diária em pacientes com AD. O tempo de pico do sangue após a administração oral é de 2 h, e T1/2 é de 5 h a 6 h. A dose oral de 30 mg a 60 mg・d-1・Tid é rapidamente absorvida e bem tolerada. Não foi observada hepatotoxicidade. As principais reacções adversas são náuseas, taquicardia, insónias, etc.
4. Huperzina A (HuperzineA): o nome comercial de Huperzine e Shuangyiping, é uma espécie de inibidor de AchE competitivo reversível de alta eficiência, que é obtido a partir da fitoterapia Huperzine A isolada pelos nossos cientistas. Pode facilmente passar a barreira hemato-encefálica, aumentar significativamente o conteúdo de AchE nas regiões frontal, temporal e hipocampal do cérebro, tem um longo tempo de eficácia, e a sua força de acção é apenas inferior à do donepezil, e o uso repetido não aumenta a tolerância ao AchE.
A lithospermidina A tem um efeito multi-target, que pode reduzir a morte celular neuronal induzida pelo glutamato; tem uma protecção óbvia das células neuronais contra o stress oxidativo produzido por β?amilóide peptídeo; pode neutralizar o efeito apoptótico das células neuronais induzidas por peróxido de hidrogénio e inibidores da proteína quinase C, etc. Pode melhorar significativamente a função cognitiva, perturbações comportamentais e de humor, a capacidade de vida diária e a função global dos pacientes com AD. A dose comum é 0.4mg・d-1・Bid・Po. Os efeitos adversos comuns incluem boca seca, sonolência, reacções gastrointestinais, visão turva, etc., que podem geralmente ser aliviadas ou desaparecer após a redução ou descontinuação da dose. Actualmente, este medicamento tornou-se no medicamento mais bem desenvolvido e promissor para o tratamento da AD na China.
II. Memantine.
É um antagonista não competitivo com baixa afinidade tóxica para os receptores de glutamato, que começou a ser utilizado para o tratamento clínico da AD na Europa em 2002 e foi aprovado para uso clínico pela FDA em Novembro de 2003. A memantina protege as células nervosas dos efeitos tóxicos dos aminoácidos excitatórios excessivos e é eficaz não só na AD ligeira, mas também melhora significativamente os sintomas clínicos da demência grave, e aumenta significativamente a eficácia quando combinada com inibidores de AchE. Tem uma boa tolerabilidade.
III. Antioxidantes.
Pensa-se que os radicais livres oxidativos estão envolvidos no processo de morte das células cerebrais da AD. Os radicais livres causam o depósito Αβ, que reage com as membranas neurais e leva a processos oxidativos intracelulares resultando na libertação de radicais livres. Os danos nas membranas neurais podem ser uma causa importante de alterações patológicas na doença de Alzheimer. As drogas que reduzem a produção de radicais livres no cérebro e as drogas que protegem os neurónios dos radicais livres têm o potencial de retardar o processo de lesões; por conseguinte, os antioxidantes podem ter um papel terapêutico na AD.
1.Silegiline: É um inibidor selectivo e irreversível da monoamina oxidase B, que pode reduzir a degradação da catecolamina no cérebro, inibir a degeneração neuronal, reduzir os radicais livres mitocondriais, e tem efeitos neuroprotectores. A utilização a longo prazo pode prevenir e retardar a degeneração neuronal. O principal efeito adverso é a hipotensão postural.
2, vitamina E: efeito antioxidante, pode reduzir a peroxidação lipídica, melhorar a tolerância das células hipocampais à isquemia; dose oral elevada, pode inibir e remover a deposição de Αβ na área hipocampal CA1, resultando no retardamento do efeito de envelhecimento.
3, melatonina: hormona antioxidante endógena, pode promover a actividade de uma variedade de enzimas antioxidantes no organismo, eliminando directamente os radicais livres ou inibindo sinergicamente a geração de radicais livres; também pode intervir no processamento de APP, reduzir a formação de Αβ, inibir a agregação de Αβ, reduzir a deposição de Αβ, para que seja fácil de ser absorvido ou degradado pelo organismo, inibindo assim os efeitos neurotóxicos de Αβ.
4, extracto de Ginkgo biloba: os ingredientes activos no extracto são os glicosídeos flavonóides ginkgo, lactonas terpénicas, ácido ginkgólico, etc. O mais estudado é o Egb761. Pode dilatar os vasos sanguíneos cerebrais, aumentar o fluxo sanguíneo cerebral, reduzir a viscosidade do sangue e prevenir tromboses, e é adequado para demência mista (AD e demência vascular).
IV. Imunoterapia
Divide-se em imunoterapia activa e imunoterapia passiva, que pode melhorar os sintomas clínicos da doença de Alzheimer ao atrasar e limpar a concentração de Αβ no tecido cerebral.
V. Activador do metabolismo das células cerebrais
A ocorrência de AD está intimamente relacionada com as alterações fisiológicas e bioquímicas causadas pelo envelhecimento. Os activadores do metabolismo das células cerebrais podem promover o oxigénio, o açúcar, o ácido nucleico, os lípidos e o metabolismo de proteínas nas células do córtex cerebral, melhorar a actividade da adenilato quinase e a relação ATP/ADP azoto, e dilatar os vasos sanguíneos cerebrais, melhorar a circulação sanguínea no cérebro, melhorar a reactividade, a excitabilidade e a memória dos pacientes, e tem diferentes graus de melhoria no comprometimento cognitivo e alguns sintomas psiquiátricos da AD. Estes medicamentos incluem piracetam, aniracetam, e nafetilacetam.