A acumulação de SM é quatro a seis vezes superior à normal e a atividade enzimática é normal. A doença de Niemaoh-Pick (NPD), também conhecida como lipidose da esfingomielina, é uma doença congénita do metabolismo dos glicolípidos. Caracteriza-se por um aumento da acumulação de mucina sérica (SM). A doença de Niemannpick caracteriza-se por um grande número de células espumosas contendo neurosfingomielina em todos os macrófagos mononucleares e no sistema nervoso. É menos comum do que a doença de Gaucher. É autossómica recessiva e é mais frequente nos judeus, com uma prevalência de 1 em 25.000. Existem pelo menos cinco tipos. Então, quais são as causas da acumulação elevada de sm? Aqui está uma explicação. A doença é uma deficiência de esfingomielinase (esfingomielinase nervosa) que resulta num metabolismo deficiente da esfingomielina nervosa. Isto leva à acumulação desta última no sistema monócito-macrófago, hepatomegalia e esplenomegalia e alterações degenerativas no sistema nervoso central. Os esfingolípidos nervosos são formados pela ligação da n-acil esfingomielina a uma molécula de fosfocolina no local c1. Os neuroesfingolípidos são derivados de várias membranas celulares e da matriz eritrocitária, entre outros. Após fagocitose pelos macrófagos durante a senescência metabólica celular. Esta enzima é mais ativa no fígado normal e é também abundante no fígado, nos rins e no intestino delgado do cérebro. Nos doentes com esta doença, a atividade da enzima está reduzida a menos de 50% nos tecidos do fígado e do baço. Em 1914, Niemann relatou um caso em que o doente morreu com 18 meses de idade e, em 1934, descobriu-se que a doença era uma neurofosfatidose, mas só em 1966 se reconheceu que se devia a uma deficiência de esfingomielinase. Na ausência desta enzima, o metabolismo da neurosfingomielina é perturbado em todo o organismo e os neurofosfolípidos depositam-se no sistema monócito-macrófago e nas células do tecido neural.