O tenofovir pode produzir estirpes virais resistentes aos medicamentos em caso de utilização a longo prazo, mas a duração da resistência aos medicamentos não é atualmente objeto de dados claros na clínica, sendo a probabilidade geral de resistência aos medicamentos relativamente baixa. O tenofovir é um novo inibidor da transcriptase reversa de nucleótidos que, em caso de utilização prolongada, pode produzir estirpes virais resistentes aos medicamentos, a variante da polimerase do vírus da hepatite B rtA194T e rtV214A está relacionada com a resistência ao tenofovir, uma vez que os actuais casos clínicos de resistência ao tenofovir são demasiado pequenos, pelo que não há conclusões válidas sobre a duração da utilização do tenofovir para produzir resistência aos medicamentos. Se um doente apresentar uma recuperação ou uma diminuição insignificante do ADN da hepatite B durante o uso de tenofovir, deve ser alertado para a possibilidade de resistência ao tenofovir. Doses perdidas ou interrompidas de tenofovir aumentam a probabilidade de surgirem estirpes do vírus resistentes ao medicamento. Se precisar de utilizar o tenofovir, siga as instruções do seu médico e não pare de o tomar.