Os sintomas das pedras da vesícula biliar dependem do tamanho e localização das pedras, bem como da presença de obstrução e inflamação. Cerca de 50% dos pacientes com cálculos da vesícula biliar são assintomáticos para a vida, conhecidos como pedras ocultas. Pedras maiores da vesícula biliar podem causar sintomas de indigestão, tais como congestão e distensão no lado superior ou direito do abdómen, arroto e aversão a alimentos gordurosos. Os cálculos mais pequenos podem causar cólicas biliares e colecistite aguda quando obstruem o canal da vesícula biliar após uma refeição completa, comendo alimentos gordurosos, ou deitados durante a noite. Devido à contracção da vesícula biliar, pedras mais pequenas podem passar através do ducto cístico para o ducto biliar comum e causar icterícia obstrutiva, e depois algumas pedras podem ser descarregadas do ducto biliar para o duodeno, enquanto algumas pedras permanecem no ducto biliar e tornam-se pedras secundárias do ducto biliar. As pedras também podem obstruir a via biliar durante muito tempo sem infecção e formar apenas um fluido na vesícula biliar, altura em que uma vesícula biliar aumentada sem pressão óbvia pode ser palpada. Quando os cálculos da vesícula biliar não estão infectados, não há normalmente sinais específicos ou apenas uma ligeira dor de pressão na parte superior direita do abdómen. Contudo, quando há uma infecção aguda, podem ocorrer dores de pressão e tensão muscular no abdómen médio e superior direito, e por vezes uma vesícula biliar alargada e dolorosa pode ser palpada.