A sífilis negativa durante dois meses ainda tem a possibilidade de se tornar positiva, pelo que a sífilis precoce tem de ser seguida regularmente durante dois a três anos e a sífilis tardia tem de ser seguida durante três anos ou mais. Um tratamento incompleto da sífilis pode levar a uma recorrência serológica e, se o título de anticorpos aumentar mais de quatro vezes numa nova análise, isso significa que o tratamento falhou ou que a reinfeção levou à inversão da positividade. Se o tratamento falhar, é necessário um novo tratamento ou um aumento da dosagem ou um tratamento prolongado, dependendo das circunstâncias. Para evitar a infeção cruzada, os parceiros são aconselhados a efetuar os testes e o tratamento relevantes. A medicação precoce, adequada e normalizada (é preferível a penicilina, podendo optar-se pela ceftriaxona em caso de alergia à penicilina) e a prevenção de comportamentos sexuais de risco podem reduzir eficazmente as probabilidades de conversão positiva. Após o tratamento, fazer um acompanhamento das alterações dos títulos de anticorpos, de acordo com a prescrição do médico.