Não é recomendada a administração concomitante de indometacina com metotrexato. A indometacina é um medicamento anti-inflamatório não esteroide que reduz a síntese de prostaglandinas através da inibição da enzima ciclo-oxigenase, proporcionando assim efeitos anti-inflamatórios, analgésicos e antipiréticos. O metotrexato, por sua vez, é um fármaco que inibe a biossíntese do ADN através da inibição da enzima dihidrofolato redutase, apresentando toxicidades como a mielossupressão, o comprometimento hepático e a teratogenicidade. A combinação de indometacina e metotrexato aumenta a toxicidade do metotrexato. A indometacina e o metotrexato podem causar interacções medicamentosas, pelo que não é recomendada a utilização simultânea destes dois fármacos. O plano de tratamento medicamentoso do doente deve ser formulado pelo médico e seguir as instruções do médico para o tomar. Recomenda-se aos doentes que se dirijam aos serviços competentes dos hospitais regulares para uma consulta pormenorizada e que tomem a medicação tal como prescrita para evitar efeitos adversos.