A hiper-reatividade a estímulos auditivos, visuais e tácteis é uma das manifestações da doença de Krabbe. A doença de Krabbe foi descrita pela primeira vez em 1916 pelo pediatra dinamarquês Krabbe, daí o nome doença de Krabbe, e é também conhecida como esclerose difusa familiar infantil, com base nas suas características clínicas, e é uma doença metabólica autossómica recessiva com uma mutação no gene 14p. É uma doença metabólica genética autossómica recessiva com uma mutação no gene 14p. O defeito genético na doença de Krabbe causa uma deficiência de galactosamina-beta;-galactosidase, uma doença metabólica genética que causa um envolvimento importante da substância branca do cérebro. O prognóstico desta doença é extremamente mau. A forma infantil morre frequentemente com um ano de idade. Os casos de início tardio podem sobreviver até aos 10 anos de idade. A doença é autossómica recessiva, com uma mutação no gene 14p. As crianças com a doença têm um defeito genético e uma deficiência da enzima galactosamina-beta;-galactosidase, resultando na deposição de numerosas galactosamina-beta;-galactosidases na substância branca do cérebro. Existem dois tipos clínicos, consoante a idade de início: infantil e tardio. A doença de Krabbe infantil é o tipo principal, com uma apresentação clínica típica dividida em três fases: 1. O bebé é normal à nascença e desenvolve-se no espaço de algumas semanas a alguns meses após o nascimento (maioritariamente no espaço de 3 meses, 10% após 1 ano de idade). A criança desenvolve gradualmente um aumento do tónus muscular, pernas cruzadas, torção lateral do corpo, clonus do tornozelo, resposta excessiva a estímulos auditivos, visuais e tácteis, acompanhada de convulsões e deterioração psicomotora progressiva. Em fases mais avançadas, a criança desenvolve ainda cegueira, surdez e um estado caquético, com convulsões espásticas e tonicidade decortical, mas sem qualquer reação ao meio envolvente. Um pequeno número de crianças pode apresentar hidrocefalia, febre alta e sinais como hiperidrose e hirsutismo. O prognóstico é muito mau. A morte ocorre normalmente dentro de um ano de idade e a sobrevivência por mais de dois anos é rara. A doença de início tardio é rara, com convulsões, ataxia cerebelar progressiva e atrofia ótica que ocorrem após os 5 a 6 anos de idade. A demência precoce e os sinais do feixe cónico são positivos. Os indivíduos com início tardio podem sobreviver até cerca dos 10 anos de idade. Os sintomas típicos informam o diagnóstico clínico. A ausência de atividade da galactoencefalose-beta;-galactosidase nos leucócitos do sangue do doente e nos fibroblastos cultivados no soro é testada como a principal base para a certeza do diagnóstico.