Comparar o impacto dos diferentes regimes no prognóstico a longo prazo Antecedentes Diferenças moderadas entre a eficácia dos diferentes regimes de quimioterapia adjuvantes para o cancro da mama são aceitáveis e podem influenciar a escolha do tratamento. Procurámos compreender estas diferenças. Métodos Realizámos um estudo independente meta-análise de dados em bruto de ensaios randomizados comparando: qualquer regime baseado em paclitaxel mais um antibiótico antaciclina versus um regime do mesmo fármaco, mais fármacos ou quimioterapia sem paclitaxel (n=44.000); um regime baseado num antibiótico antaciclina versus um regime baseado noutro antibiótico antaciclina (n=7.000) ou um regime de ciclofosfamida, metotrexato e fluorouracil, e quimioterapia combinada versus regimes sem quimioterapia (n=32,000). CMF padrão, 4AC padrão, CAF e CEF foram definidos usando doses predefinidas destes três medicamentos e doxorubicina antraciclina (A) e epirubicina (E). O estudo relatou um teste de log-rank para rácios de mortalidade por cancro da mama (RR). Resultados Durante o ensaio, a mortalidade do cancro da mama foi reduzida com a adição de quatro cursos separados de paclitaxel ao grupo de controlo de antibióticos à base de antraciclina, regime fixo de controlo por uma duração prolongada do tratamento (RR 0,86, SE 0,04, nível de significância [2p]=0,0005 para o teste bilateral). Não houve diferença significativa entre os dois grupos após a adição de quatro doses adicionais de outros medicamentos citotóxicos (aproximadamente o dobro da dose não-paclitaxel) para compensar o efeito de quatro doses adicionais de paclitaxel no grupo de controlo durante o decurso do ensaio. Em todas as meta-análises envolvendo regimes antibióticos baseados em paclitaxel ou antraciclina, a idade, estado dos gânglios linfáticos, diâmetro do tumor ou nível de diferenciação (moderado ou pobre; raramente bem diferenciado), estado dos receptores de estrogénios, ou utilização de tamoxifeno tiveram pouco efeito na redução proporcional do risco. Assim, certos regimes baseados em paclitaxel mais antibióticos antaciclina ou em doses cumulativas mais elevadas de antibióticos antaciclina (sem células estaminais) reduziram a mortalidade por cancro da mama em cerca de um terço em média, um efeito em grande parte independente da idade (pelo menos 70 anos) dos pacientes que seleccionámos para estes ensaios e do impacto das características tumorais actualmente compreendidas. A diferença na mortalidade global de 10 anos foi consistente com a diferença na mortalidade do cancro da mama, independentemente do uso de paclitaxel, antibióticos antaciclina e outros tóxicos. Interpretação dos resultados O benefício de 10 anos de redução de um terço na mortalidade do cancro da mama depende do risco absoluto de não receber quimioterapia (para a doença receptora de estrogénios, um risco que permanece após receber terapia endócrina apropriada). Um baixo risco absoluto implica um baixo benefício absoluto, mas falta informação sobre marcadores de expressão genética tumoral ou imuno-histoquímica quantitativa que ajude a prever o risco, a sensibilidade à quimioterapia, ou ambos.