Sob estimulação contínua do estrogénio, ocorre uma hiperplasia anormal localizada do endotélio em resposta ao estrogénio anormal e à progesterona ou falta de resposta à progesterona, manifestando-se em graus variáveis de hiperplasia e pólipos, enquanto que o endotélio circundante tem frequentemente uma forma normal. O aumento da incidência de pólipos endoteliais em mulheres perimenopausadas na terapia de reposição hormonal pode ser atribuído a este facto. Os doentes com cancro da mama são tratados com tamoxifen após a cirurgia. Tamoxifen previne a recorrência do cancro da mama através da ligação competitiva aos receptores de estrogénio na mama, o que inibe o crescimento da mama. No entanto, o tamoxifeno também apresenta propriedades agonistas do estrogénio, pelo que a sua utilização prolongada pode ter um efeito persistente semelhante ao do estrogénio no revestimento endometrial e estimular o desenvolvimento de pólipos endometriais. A incidência de pólipos endometriais nestas pacientes aumenta com o tempo até ao cancro da mama, idade na menopausa, índice de massa corporal e espessura endometriais.