A quimioterapia adjuvante após cirurgia para o cancro da mama em fase inicial tem sido amplamente aceite e utilizada em todo o mundo para melhorar a sobrevivência sem recorrências e a sobrevivência global. Um grande número de estudos clínicos estabeleceu o lugar das antraciclinas e do paclitaxel na quimioterapia adjuvante, e o foco da investigação actual é como aplicar estes medicamentos de forma mais racional e eficaz, e como combiná-los com fármacos específicos, a fim de encontrar regimes de quimioterapia adjuvantes mais eficazes e melhor tolerados. I. Se o paclitaxel e as antraciclinas são utilizados em combinação ou em sequência BCIRG005 reportaram pela primeira vez os resultados de uma combinação ou sequência de três drogas incluindo adriamicina, docetaxel e ciclofosfamida, ou seja, TAC (Docetaxel + Doxorubicina + Ciclofosfamida) e AC-T (Doxorubicina + Ciclofosfamida em sequência). Docetaxel) num estudo internacional multicêntrico randomizado e controlado fase III. Estudos clínicos previamente concluídos como o BCIRG001 e GEICAM9805 demonstraram que o regime TAC melhora ainda mais a sobrevivência sem recaída (DFS) e a sobrevivência global (OS) em comparação com a FAC (5-FU + Doxorubicina + Ciclofosfamida), reduzindo o risco de recaída em 28% e o risco de morte em 30%, mas o TAC tem uma neutropenia significativa de 3-4 graus em comparação com a FAC, aumentando o risco de febre granulocitopénica. O objectivo do estudo BCIRG005 era comparar os regimes DFS, OS e tolerabilidade dos regimes AC-T e TAC. De Agosto de 2000 a Fevereiro de 2003, 3298 pacientes operáveis com gânglios linfáticos axilares positivos e Her-2 negativos foram inseridos no estudo clínico e randomizados para TAC x 6 ciclos (75/50/500mg/m2 q3wk) ou AC x 4 (60/600mg/m2 q3wk) sequenciais T x 4 (100mg/m2 q3wk) regimes de quimioterapia, com pacientes inscritos Idade média de 50 anos, 61% de linfonodos axilares positivos para 1 a 3, 31% para ≥4, 82% positivos para ER, e os que requerem radioterapia ou terapia endócrina foram tratados após quimioterapia. Com um seguimento médio de 60 meses, a DFS foi de 78,9% e 78,6% (P=0,98, HR1,002) e a OS foi de 88,1% e 88,9% (P=0,37, HR0,91) nos grupos TAC e AC-T, respectivamente, e a análise dos subgrupos mostrou que nem o estado receptor nem o número de gânglios linfáticos axilares positivos afectaram o resultado dos dois grupos. Os efeitos adversos eram ainda mais elevados no regime TAC com 17,9% de febre granulocitopénica e 8,3% AC-T (p<0,0001). Portanto, os investigadores concluíram que a eficácia dos dois regimes era comparável e podia ser aplicada individualmente de acordo com o paciente, mas vale a pena notar que embora a ac-t tenha aumentado a intensidade da dose mas ainda não tenha melhorado mais os dfs e os, e o ciclo de quimioterapia mais longo pode afectar mais a qualidade de vida do paciente, pelo que se recomenda que a quimioterapia tácita do regime possa ser considerada como a primeira escolha com o uso profiláctico de g-csf. < span=""> Os resultados de outro grande estudo clínico multicêntrico, NSABP B-30, também foram relatados pela primeira vez nesta reunião. Foi concebido para comparar directamente três regimes: ciclos TAC×4, ciclos TA (Docetaxel+ Doxorubicina)×4, e ciclos AC×4→T×4. Os principais objectivos eram, em primeiro lugar, se a combinação de ciclos TAC×4 melhorava ainda mais os ciclos DFS e OS em relação aos ciclos sequenciais AC×4→T×4; e, em segundo lugar, se os ciclos TA×4 estavam associados aos ciclos TAC×4 e Os resultados mostraram que AC→T melhorou o DFS em 17% (P=0,006) e o TA em 20% (P=0,001) em relação ao TAC, enquanto o TAC e o TA eram essencialmente equivalentes (P=0,58). A sobrevivência global mostrou uma diferença estatisticamente significativa de 17% (P=0,034) de redução do risco de morte com AC→T em comparação com a AT, uma diferença estatisticamente significativa de 14% (P=0,086) de redução do risco de morte em comparação com o TAC, e nenhuma diferença estatisticamente significativa entre o TAC e a AT. As análises de subgrupos incluindo idade, estado menstrual, tamanho do tumor, número de gânglios linfáticos axilares positivos e estado receptor não afectaram estes resultados. Além disso, os investigadores realizaram análises de efeitos adversos, qualidade de vida e menopausa induzida por quimioterapia (≥6 meses). 22% do grupo AC→T, 16% do TAC e 13% da AT tinham febre granulocitopénica de grau 3-4 (p<0,0001 ); o tempo de recuperação da qualidade de vida após quimioterapia foi de 26 semanas no grupo AC→T e 16 semanas nos grupos TAC e AT; e a menopausa induzida por quimioterapia foi de 86% no grupo AC→T, 82% no grupo TAC e 69% no grupo AT. TAC 82%, TA 69%, a análise mostrou que o DFS e o OS eram melhores em doentes que tinham parado de menstruar durante mais de 6 meses em quimioterapia do que naqueles que não o tinham feito. Com base nestes resultados, os investigadores concluíram que o DFS foi melhor no grupo AC→T do que o TAC neste ensaio, mas deve considerar-se que o regime TAC foi apenas de 4 ciclos neste estudo, e não o regime padrão de 6 ciclos habitualmente utilizado, e que a diferença de OS entre os dois grupos não foi significativa, portanto. O DFS e o OS do grupo AT eram ambos inferiores aos do grupo AC→T, mas basicamente comparáveis aos do grupo TAC, e o regime de AT também pode ser utilizado na prática clínica se a função reprodutiva e a qualidade de vida forem consideradas. A possibilidade de substituição parcial ou completa das antraciclinas por paclitaxel é uma quimioterapia adjuvante padrão para o cancro da mama em fase inicial, mas a sua cardiotoxicidade a longo prazo é uma preocupação crescente, e a possibilidade de substituição parcial ou completa das antraciclinas por paclitaxel é um dos temas quentes da investigação actual. O estudo EC→DOC, que compara a eficácia e tolerabilidade do ECF padrão x 6 ciclos (100/500/500mg/m2 q3w) com EC x 4 ciclos (90/600mg/m2 q3w) → Docetaxel x 4 ciclos (100mg/m2 q3w) em pacientes com 1-3 gânglios linfáticos positivos. Os pacientes elegíveis para 2011 entraram no estudo com um seguimento médio de 41 meses, com DFS de 5 anos de 86% e 91% respectivamente (p=0,005) extrapolados a partir dos resultados actuais; OS de 90% e Os resultados finais e as análises dos subgrupos serão comunicados posteriormente. Foram comunicados resultados provisórios noutro estudo aleatório controlado fase III, NSASBC02, no qual 1060 pacientes elegíveis foram inscritos entre Dezembro de 2000 e Março de 2006 e aleatorizados em quatro regimes de quimioterapia, AC (60/600mg/m2 q3w) x 4 → P (Paclitaxel 175mg/m2 q3w) x 4; AC x 4 → T (Docetaxel 75mg/m2 q3w) x 4; agente único P x 8; agente único T x 8, com um seguimento médio de 46,5 meses, e os resultados preliminares mostraram que o grupo AC → T tinha o melhor DFS. Os resultados preliminares mostraram que o grupo AC→T tinha a melhor DFS, seguido pelo grupo AC→P, o grupo de agente único D e o grupo de agente único P, respectivamente, e que o grupo de paclitaxel sequencial de antraciclina era superior ao grupo de paclitaxel único no subgrupo de alta expressão Her-2. O seguimento deste estudo está ainda em curso e deverá ser relatado posteriormente. Jones et al. relataram os resultados do estudo US9735 no Congresso SABCS 2007, que visava comparar directamente a eficácia e segurança da CA (60/600 mg/m2 q3w) x 4 versus TC (75/600 mg/m2 q3w) x 4 regimes, com um seguimento de até 7 anos. O grupo TC superou o grupo CA, sendo todas as diferenças estatisticamente significativas, e os investigadores sugeriram que o TC poderia ser uma alternativa ao CA como regime de quimioterapia adjuvante para pacientes com risco baixo a moderado de recidiva ou para os quais as anthraciclinas estão contra-indicadas. As vantagens do regime TC em termos de benefícios económicos foram ainda mais estabelecidas neste congresso. Vários ensaios clínicos demonstraram que a adição de Herceptina à quimioterapia pode melhorar ainda mais o DFS e o OS na Her-2, que exprimem a fase inicial do cancro da mama. O regime TCH (docetaxel + carboplatina + Herceptina) no estudo BCIRG006 demonstrou a sua segurança e eficácia e é considerado como um dos regimes padrão para o cancro da mama em fase inicial com expressão elevada de Her-2, e o regime TC em combinação com Herceptina no estudo US9735 também pode ser uma opção. Houve também vários relatórios de quimioterapia em combinação com outros agentes-alvo como terapia adjuvante, como o estudo de segurança do intensivo AC→T+H+L (Lapatinib), que constatou que cerca de 50% dos pacientes tinham diarreia de 3º-4º grau, exigindo uma redução na dose diária de Lapatinib e aguardando os resultados do ensaio ALTTO; bevacizumab em combinação com AC→T, TAC ou TCH O estudo de segurança de fase II de AC→T + Sorafenib (Doxorubicina) mostrou que 47% dos pacientes interromperam o tratamento devido a reacções adversas de grau 3-4 e não se recomenda a sua utilização em conjunto com medicamentos de quimioterapia. Por conseguinte, são necessários mais estudos randomizados controlados prospectivos para determinar como a quimioterapia pode ser combinada com agentes-alvo para alcançar um regime sinérgico e bem tolerado.