Após catorze dias de terapia tripla para analisar se ainda existe H. pylori, pode utilizar-se a terapia quádrupla, ou seja, bismuto + inibidor da bomba de protões (como o omeprazol) + dois antibióticos (como a amoxicilina + furazolidona), e alterar os hábitos de vida. Devido à tendência crescente de resistência do H. pylori à claritromicina e ao metronidazol nos últimos anos, o H. pylori pode tornar-se resistente a estes antibióticos e a terapêutica tripla foi basicamente abandonada. As pessoas que não têm contra-indicações para a utilização de bismuto podem mudar para uma terapêutica quádrupla, incluindo bismuto (por exemplo, citrato de bismuto e potássio) + inibidor da bomba de protões (por exemplo, omeprazol) + dois antibióticos (por exemplo, amoxicilina + furazolidona). A utilização de amoxicilina está sujeita à presença de alergia à penicilina e os medicamentos devem ser utilizados sob controlo médico. O curso da terapia quádrupla é geralmente de 14 dias. Para aqueles que falham a primeira erradicação, pode ser escolhida outra das restantes opções de tratamento para tratamento corretivo. Para aqueles que são resistentes a múltiplos antibióticos, pode ser feito um teste de sensibilidade aos medicamentos antes do tratamento para escolher antibióticos sensíveis. Evitar comer alimentos picantes e irritantes, como malaguetas e alho, durante o tratamento. Prestar atenção à higiene pessoal para evitar uma infeção recorrente por H. pylori.