Foco no teste de anticorpos específicos do doador para a sobrevivência a longo prazo do rim transplantado

  O transplante renal tem sido utilizado como tratamento para insuficiência renal em fase terminal há meio século e tem dado vida a inúmeros pacientes com síndrome uremica. O desenvolvimento de técnicas cirúrgicas, as teorias de rejeição imunológica e o surgimento de novos tipos de imunossupressores levaram a uma redução significativa da rejeição aguda e da rejeição hiperactiva no período pós-operatório precoce e a um aumento significativo da taxa de sobrevivência de ambos os rins humanos 1 ano após o transplante. Foram estes desenvolvimentos tecnológicos que levaram ao transplante renal a deslocar-se directamente para a clínica como um dos tratamentos de rotina para a insuficiência renal em fase terminal.  Estudos modernos de rejeição imunológica demonstraram que a probabilidade de rejeição após a cirurgia está directamente relacionada com o nível de anticorpos presentes no receptor de transplante pré-operatório e com o grau de correspondência HLA entre o doador e o receptor. Portanto, todos os centros de transplante atribuem grande importância ao rastreio de doentes para níveis de anticorpos pré-operatórios, especialmente para anticorpos anti-HLA, ou seja, FLOW-PRA. Os receptores de transplantes com níveis de anticorpos HLA pré-operatórios dentro da gama normal são normalmente considerados como estando em baixo risco de rejeição, e se forem combinados com sucesso, então o transplante pode prosseguir. Os doentes com níveis de anticorpos pré-operatórios acima do normal, especialmente aqueles com anticorpos contra o locus doador em rastreio posterior, são considerados como estando em alto risco de rejeição pós-operatória ou mesmo de sobre-rejeição. Nestes doentes, os níveis de anticorpos devem ser reduzidos antes do transplante renal, particularmente abaixo dos níveis seguros para o locus genético específico do doador, antes que o procedimento possa ser realizado. Um elevado nível de FLOW-PRA pré-operatório pode ser comparado à presença de um grande exército de anticorpos contra o corpo alogénico, enquanto a presença de DSA pode ser comparada à presença de forças especiais neste exército, que são frequentemente A presença da DSA pode ser interpretada como a presença de forças especiais neste exército, que frequentemente realizam operações de “morte selectiva”. Como a DSA actua no local onde o rim doador está presente, um receptor de transplante com DSA pré-operatório será directamente atacado por tais anticorpos após a cirurgia, causando uma rejeição severa ou mesmo hiper-aguda do rim transplantado. Estudos modernos demonstraram diferenças significativas na incidência de rejeição e sobrevivência a longo prazo do rim transplantado em doentes com ASD pré-operatória, com a incidência de rejeição aguda mediada por anticorpos a exceder 35% em doentes com ASD pré-operatória e perda de enxertos em mais de 15% dos doentes no prazo de 1 ano após a cirurgia. Em contraste, a probabilidade de rejeição aguda mediada por anticorpos em doentes com ASD pré-operatória negativa era <5%.  Contudo, em contraste com a crescente taxa de sobrevivência a curto prazo dos rins humanos, a taxa de sobrevivência a longo prazo dos rins transplantados permaneceu baixa. A rejeição humoral crónica ou a rejeição crónica mediada por anticorpos é a principal razão para isto. Em doentes com uma FLOW-PRA pré-operatória negativa, existe ainda a possibilidade de produção de novos anticorpos após a cirurgia. Os anticorpos recém gerados após a cirurgia podem frequentemente mediar a rejeição humoral crónica. Em doentes com anticorpos negativos pré-operatórios, aproximadamente 10-20% dos doentes desenvolvem novos anticorpos no primeiro ano após a cirurgia, e aproximadamente 3-4% dos doentes desenvolvem novos anticorpos todos os anos a seguir. Alguns destes novos anticorpos são específicos do doador, ou seja, DSA, e estudos actuais demonstraram que estes novos anticorpos, particularmente DSA, causam danos persistentes no rim transplantado, levando à rejeição mediada por anticorpos. É por isso que a taxa de sobrevivência a longo prazo do rim transplantado tem permanecido baixa.  Existe uma relação temporal entre a produção de novos anticorpos pós-operatórios, particularmente DSA, e os danos causados pelos enxertos, a deterioração da função do enxerto e, por fim, a perda do enxerto. A produção de anticorpos precede o aumento da creatinina. Durante um período de tempo, devido à função compensatória do rim transplantado, não há aumento clínico da creatinina, mas à medida que os danos no rim transplantado continuam, há um aumento clínico da creatinina, o que eventualmente leva à perda do enxerto.  Estudos demonstraram que a monitorização regular de anticorpos pós-operatórios e o tratamento de doentes com novos anticorpos pós-operatórios, especialmente DSA, podem remover parcial ou mesmo completamente os anticorpos, aliviar os danos dos enxertos e prolongar significativamente a sobrevivência dos enxertos.  Por conseguinte, é importante monitorizar anticorpos pós-operatórios. Estudos modernos têm demonstrado que a frequência da monitorização de anticorpos varia entre indivíduos e que o método de monitorização também é importante. Em resumo, para doentes que são pré-operatoriamente negativos para anticorpos, os testes de anticorpos podem ser realizados 2-3 vezes no primeiro ano após a cirurgia e depois uma vez por ano. Para doentes que tenham desenvolvido anticorpos recentemente após a cirurgia, os testes de anticorpos devem ser realizados de 6 em 6 meses.  É também importante ter um bom teste com boa sensibilidade e um rastreio preciso dos loci, especialmente para DSA. A maioria dos centros de transplante na China só conseguem realizar o teste FLOW-PRA, que é um teste para os níveis de anticorpos, mas não para os loci de anticorpos, e por isso não conseguem identificar com precisão a DSA. É actualmente uma das poucas unidades na China que pode realizar a subdivisão de anticorpos e testes de DSA. A utilização do novo método de detecção de ASD, detecção precoce de ASD e terapia desanticorpos apropriada tem beneficiado muitos doentes na prática clínica.