VISÃO GERAL
As miopatias metabólicas são um grupo de doenças resultantes do fornecimento anormal de energia às células musculares, com predominância de anomalias no metabolismo do glicogénio e dos lípidos no músculo esquelético, principalmente associadas a anomalias no metabolismo do glicogénio, dos lípidos ou mitocondrial e a anomalias nos genes nucleares. O diagnóstico final da doença requer um exame patológico e a tipificação específica requer testes bioquímicos e genéticos, sendo que os diferentes tipos de miopatias metabólicas têm características diferentes. Os três principais tipos de doença incluem a doença mitocondrial, a miopatia metabólica lipídica e a miopatia metabólica do glicogénio.
Etiologia
As causas dos diferentes tipos de miopatia estão relacionadas com diferentes factores: (1) a doença mitocondrial é um grupo de doenças causadas por anomalias genéticas que resultam em defeitos nas enzimas metabólicas mitocondriais; (2) a miopatia metabólica lipídica é causada por defeitos no processo de oxidação dos ácidos gordos de cadeia longa no músculo; (3) a miopatia do metabolismo do glicogénio é um grupo de doenças causadas por perturbações hereditárias do metabolismo do glicogénio.
Sintomas
As principais manifestações clínicas da doença mitocondrial são doenças multissistémicas com envolvimento cerebral e muscular, observadas sobretudo em crianças e adolescentes. As manifestações neurológicas incluem paralisia muscular extraocular, acidente vascular cerebral, crises epilépticas recorrentes, mioclonia, enxaqueca, ataxia, atraso mental e neuropatia ótica; e outras manifestações sistémicas incluem bloqueio cardíaco, cardiomiopatia, diabetes mellitus, insuficiência renal, obstrução pseudo-intestinal e baixa estatura.
A miopatia do metabolismo lipídico é comum em crianças, mas também pode ocorrer em adultos. A maioria dos casos tem um início lento e envolve principalmente os músculos esqueléticos. Há uma fraqueza muscular simétrica nos membros e alguns podem ter uma atrofia muscular ligeira. Para além disso, podem estar envolvidos os músculos cervicais, os músculos da mastigação, os músculos da deglutição e os músculos da língua. A fraqueza é agravada por movimentos musculares prolongados e é acompanhada de inchaço e dor muscular. A doença dura normalmente vários meses a vários anos. Se a doença for causada por deficiência de carnitina e for sistémica, para além da fraqueza progressiva dos músculos esqueléticos proximais dos membros, acompanhada de cardiomiopatia, e muitas vezes acompanhada de sintomas hipoglicémicos de baixa cetogénese.
As principais manifestações clínicas da miopatia metabólica do glicogénio são a intolerância ao exercício, a dor espasmódica e a miosinofilia. Outros órgãos, incluindo o fígado, os rins, o coração e o cérebro, podem também estar envolvidos.
Exame
1. exame de rotina
Nível elevado de creatina fosfoquinase, teste de isquémia do antebraço anormal e teste de exercício mínimo.
2. eletromiografia
A maioria deles mostra danos miogênicos, alguns são normais e alguns são danos neurogênicos.
3. outros exames auxiliares (de acordo com as manifestações clínicas)
Velocidade de condução nervosa periférica, potenciais evocados, eletrocardiograma e estudos imagiológicos.
4. biopsia muscular
Alterações morfológicas que demonstram anomalias no metabolismo mitocondrial, do glicogénio e dos lípidos, e ausência de outras alterações patológicas.
5. exame molecular
Diminuição anormal das actividades das enzimas metabólicas ou mutações em genes relacionados.
Diagnóstico
O diagnóstico da miopatia metabólica deve seguir o princípio do exame clínico e do exame auxiliar, e ambos devem ser analisados exaustivamente para se chegar a uma conclusão diagnóstica.
Presença de manifestações esqueléticas e de lesões ou acompanhadas de lesões cerebrais, cardíacas, hepáticas e de outros órgãos; nível elevado de creatina fosfoquinase, teste de isquemia do antebraço anormal e teste de exercício mínimo; a eletromiografia mostra a presença de lesões miogénicas ou neurogénicas; alterações anormais na velocidade de condução nervosa periférica, potenciais evocados, eletrocardiograma e imagiologia; metabolismo mitocondrial, tonicidade e gordura anormais na biópsia muscular; exame molecular Diminuição anormal da atividade das enzimas metabólicas ou presença de mutações em genes relacionados.
Tratamento
1. doença mitocondrial
A CoQ10 é eficaz no tratamento da doença mitocondrial. Para além disso, a vitamina B2, a L-carnitina, a vitamina K3 e a vitamina K1 são também habitualmente utilizadas no tratamento da doença mitocondrial.
2. miopatia do metabolismo dos lípidos
Pode ser utilizada a vitamina B2 combinada com carnitina, L-carnitina e triglicéridos de cadeia média.
3. miopatia metabólica do glicogénio
Atualmente, não existe um tratamento eficaz. Apenas foram descritos alguns casos em que os sintomas melhoraram até certo ponto com a utilização de uma dieta rica em proteínas.
Prognóstico
O prognóstico desta doença é mau.
Modificações dietéticas
A miopatia metabólica do glicogénio é tratada com uma dieta rica em proteínas, como 50% de hidratos de carbono, 20% de gordura e 25% a 30% de proteína. Para a miopatia metabólica lipídica, é recomendada uma dieta de baixa proteína, baixa gordura e alta em hidratos de carbono durante toda a vida.