O carcinoma hepatocelular avançado pode ser tratado com fármacos específicos, como o sorafenib, o lenvatinib e o regorafenib. O carcinoma hepatocelular avançado apresenta frequentemente metástases em múltiplos gânglios linfáticos ou metástases à distância, pelo que, nesta altura, já não é adequado para tratamento cirúrgico e a radioterapia, os medicamentos alvo ou a imunoterapia são frequentemente utilizados para abrandar a progressão da doença. Os fármacos alvo de primeira linha mais utilizados são o sorafenib e o lenvatinib, que pertencem a fármacos anti-angiogénicos que podem inibir a angiogénese e cortar o fornecimento de sangue e nutrientes ao tumor, de modo a conseguir o efeito de encolher o tumor e controlar a doença. Se os doentes forem resistentes aos medicamentos alvo de primeira linha ou se o efeito não for bom, podem também considerar medicamentos alvo de segunda linha, como o regorafenib e o apatinib. Durante o período de medicação, podem ocorrer hemorragias gastrointestinais, regurgitação e outras reacções adversas, pelo que é necessário seguir as instruções do médico para utilizar a medicação de forma razoável, não devendo reduzir ou deixar de tomar a medicação arbitrariamente.