cancro do pulmão

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O cancro do pulmão é o tumor maligno primário mais comum dos pulmões.

O cancro do pulmão é o tumor maligno primário mais frequente dos pulmões, que pode incluir tosse, sangue na expetoração ou hemoptise, pieira, dores no peito, etc. O prognóstico está relacionado com o estádio do tumor, o tipo patológico, etc. A TAC do tórax é o exame mais utilizado, mas a patologia é o “padrão de ouro” para a confirmação do diagnóstico.

Compreender o cancro do pulmão

O cancro do pulmão é o tumor maligno primário mais comum do pulmão.

O cancro do pulmão é definido em termos gerais de modo a incluir o cancro primário do pulmão que ocorre nos pulmões, bem como o cancro do pulmão secundário ou metastático que metastizou para os pulmões a partir de outros locais.

Este termo refere-se ao cancro primário do pulmão. Para mais informações sobre o cancro metastático do pulmão, leia Cancro Metastático do Pulmão.

Classificação do estadiamento

A classificação do estadiamento do cancro do pulmão pode ser feita em três dimensões principais: local de ocorrência, classificação histológica e estadiamento molecular.

Classificação por local de ocorrência

De acordo com o local de ocorrência do cancro do pulmão, este pode ser classificado em cancro do pulmão central e cancro do pulmão periférico.

Cancro do pulmão central
  • O tumor ocorre no brônquio acima da abertura do brônquio segmentar.
  • A maioria é cancro do pulmão escamoso e cancro do pulmão de pequenas células.
  • A broncoscopia de fibra ótica e a citologia da expetoração são mais precisas.
  • A cirurgia é frequentemente mais difícil do que no caso do cancro do pulmão periférico.
    • Cancro do pulmão periférico
  • O tumor desenvolve-se nos brônquios abaixo da abertura dos brônquios segmentares, ou seja, desde os brônquios subsegmentares até aos alvéolos.
  • A grande maioria são adenocarcinomas do pulmão.

    • Classificação por histologia

    Os principais tipos de tecido do cancro do pulmão são o adenocarcinoma e o carcinoma de células escamosas (referido como carcinoma escamoso), que representam cerca de 80% de todos os cancros primários do pulmão. Segue-se o carcinoma de pequenas células, que representa cerca de 15%.

    Outros tipos raros de cancro primário do pulmão incluem o carcinoma adenoescamoso, o carcinoma de grandes células, o carcinoma de origem nas glândulas salivares (carcinoma adenoide cístico, carcinoma mucoepidermóide, etc.), etc.

    Adenocarcinoma do pulmão
  • O adenocarcinoma do pulmão representa cerca de 40% a 55% dos cancros do pulmão e é o tipo mais comum de cancro do pulmão.
  • Os doentes podem ter antecedentes de tabagismo e muitos não têm antecedentes de tabagismo, especialmente as mulheres.
    • Cancro do pulmão escamoso
  • O carcinoma escamoso do pulmão representa cerca de 30% a 40% dos cancros do pulmão.
  • A maioria dos doentes são homens com idades compreendidas entre os 50 e os 70 anos, e mais de 90% deles têm antecedentes de tabagismo a longo prazo.
    • Cancro do pulmão de pequenas células
  • O carcinoma neuroendócrino de pequenas células representa cerca de 15% do cancro do pulmão.
  • A maioria dos doentes são homens de meia-idade ou idosos, e a maioria deles são fumadores. O tumor cresce rapidamente e é propenso a metástases precoces.

    • Tipagem molecular

    Os genes controladores são genes importantes relacionados com o desenvolvimento do cancro. Atualmente, os principais genes controladores estudados no cancro do pulmão incluem EGFR, ALK, ROS1, BRAF, NTRK, MET, RET, KRAS, HER-2, etc. De acordo com os diferentes genes controladores, o cancro do pulmão pode ser dividido em diferentes subtipos moleculares.

    A terapia orientada para as mutações dos genes controladores tornou-se gradualmente o principal método de tratamento do cancro do pulmão, especialmente do adenocarcinoma do pulmão, e alcançou uma eficácia notável. Exemplos de tipos de mutações comuns são os seguintes

    Cancro do pulmão com mutações EGFR

    Este tipo de cancro do pulmão pode ser tratado com EGFR-TKIs (inibidores da tirosinase), incluindo medicamentos com alvo molecular como o gefitinib, erlotinib, erlotinib, axitinib, afatinib, daclatinib e ositinib.

    Para mais informações, consulte a leitura de Cancro do pulmão mutante EGFR

    Cancro do pulmão com fusão ALK

    Este tipo pode geralmente ser tratado com medicamentos com alvo molecular, como o alectinib, o crizotinib e o ceritinib.

    Para mais informações, consulte Cancro do pulmão de fusão ALK.

    Cancro do pulmão de fusão ROS1

    Este tipo pode geralmente ser tratado com medicamentos com alvo molecular, como o crizotinib.

    Para mais informações, consulte Cancro do pulmão de fusão ROS1.

    Outros tipos moleculares

    Para além da tipagem molecular acima descrita, foram gradualmente propostas algumas tipagens moleculares, tais como BRAF, NTRK, MET, RET, KRAS, HER-2 e outros genes.

  • Os doentes com cancro do pulmão avançado com mutação MET14 que salta o exão não toleram a quimioterapia e podem utilizar cevotinib.
  • Os doentes com cancro do pulmão avançado positivo para a mutação BRAF V600 podem utilizar dabrafenib em combinação com trametinib.

    • Incidência

    De acordo com o National Cancer Report 2022 publicado pelo National Cancer Centre, a incidência de cancro do pulmão na China em 2016 foi a seguinte:

    O cancro do pulmão continua a ser o tumor maligno mais comum na China, e cerca de 657 000 pessoas perderam a vida em 2016 devido ao cancro do pulmão.

    O número de novos casos de cancro do pulmão atingiu 828 000 em 2016, um aumento de 41 000 em relação a 2015.

    Estima-se que a incidência de cancro do pulmão seja de 49,78/100 000 na população masculina e de 23,70/100 000 na feminina.

    Nas zonas urbanas, a taxa de incidência do cancro do pulmão é de 36,7/100.000 e nas zonas rurais é de 35,2/100.000.

    [Lembrete especial] Devido ao atraso geral dos dados do Registo Nacional de Tumores, os dados divulgados para o relatório de 2022 são as informações de registo de 2016 do Registo Nacional de Tumores recolhidas e agregadas pelo Registo Nacional de Tumores.

    Questões que o podem preocupar

    Os nódulos pulmonares são cancro do pulmão?

    Os nódulos pulmonares não são necessariamente cancro do pulmão.

    Os nódulos pulmonares são sombras pulmonares sólidas ou sub-sólidas, focais, arredondadas e com densidade aumentada, com um diâmetro ≤3cm na imagiologia, que podem ser observadas numa variedade de doenças, tais como focos esféricos de tuberculose (tuberculomas), abcessos pulmonares, pneumonias esféricas e tumores pulmonares disformes.

    Por outras palavras, o nódulo pulmonar é um termo de diagnóstico por imagem que, em rigor, pertence ao diagnóstico sem confirmação patológica. Existem muitas possibilidades para este tipo de nódulo pulmonar, e apenas algumas delas podem ser nódulos malignos, sendo que a grande maioria destes nódulos malignos são cancros do pulmão. De acordo com os dados, mais de 90% dos nódulos pulmonares são benignos.

    A expetoração branca excessiva é um sintoma de cancro do pulmão?

    A expetoração branca excessiva não é um sintoma típico de cancro do pulmão, uma vez que os doentes com cancro do pulmão têm normalmente uma tosse seca irritante sem expetoração ou com uma pequena expetoração de muco branco.

    A expetoração branca é um sintoma clínico comum, que não é exclusivo dos doentes com cancro do pulmão, podendo ser observada em várias doenças, como a infeção do trato respiratório, por exemplo, a expetoração branca e espessa com forma filamentosa, que geralmente sugere infeção fúngica, etc. No entanto, o cancro do pulmão pode manifestar-se sob a forma de expetoração espessa, que não é exclusiva dos doentes com cancro do pulmão.

    No entanto, o cancro do pulmão pode manifestar-se sob a forma de sangue na expetoração, etc. Recomenda-se que consulte o médico o mais rapidamente possível.

    As análises ao sangue podem diagnosticar o cancro do pulmão?

    O cancro do pulmão não pode ser diagnosticado diretamente apenas através de uma análise ao sangue.

    As chamadas análises ao sangue são geralmente marcadores tumorais séricos, que incluem habitualmente o antigénio carcinoembrionário (CEA), a enolase específica dos neurónios (NSE), o fragmento 19 da citoqueratina (CYFRA21-1), o precursor do péptido libertador de gastrina (ProGRP), o antigénio do carcinoma epitelial de células escamosas (SCC), etc.

    Quando se sofre de cancro do pulmão, os indicadores acima referidos podem estar anormalmente elevados, mas a sua elevação não significa necessariamente que se trate de cancro do pulmão, uma vez que também podem estar elevados noutros tumores malignos ou em doenças não neoplásicas. O diagnóstico de cancro do pulmão deve ser combinado com sintomas, sinais, manifestações imagiológicas e outros diagnósticos preliminares e, finalmente, confirmado por patologia.

    Se o exame físico revelar resultados anormais de análises sanguíneas, recomenda-se a imediata assistência médica.

    Causas

    A causa do cancro do pulmão ainda não está completamente esclarecida, podendo estar relacionada com anomalias genéticas e factores ambientais internos e externos causadores de cancro.

    Factores causais

    Tabagismo e tabagismo passivo

  • O tabagismo é a causa mais comum do cancro do pulmão. Cerca de 85% dos doentes com cancro do pulmão têm uma história de tabagismo e a investigação mostra que o risco de cancro do pulmão é mais de 10 vezes superior nas pessoas com uma longa história de tabagismo.
  • Quanto mais longa for a duração do tabagismo e quanto maior for o número de cigarros fumados, maior será a incidência e a taxa de mortalidade do cancro do pulmão.

    • História de Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (DPOC)

    Estudos demonstraram que o risco de cancro do pulmão em pessoas com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) é 1,57 vezes superior ao das pessoas sem DPOC.

    Exposição profissional

    Uma variedade de exposições profissionais específicas pode aumentar o risco de cancro do pulmão, incluindo amianto, rádon, berílio, crómio, cádmio, níquel, sílica, fuligem e fumo de carvão.

    História familiar e suscetibilidade genética ao cancro do pulmão

  • Existe uma agregação familiar entre os doentes com cancro do pulmão. Estes resultados sugerem que os factores genéticos podem desempenhar um papel importante nas populações e/ou indivíduos susceptíveis aos carcinogéneos ambientais.
  • Atualmente, pensa-se que os polimorfismos genéticos podem ser factores de suscetibilidade genética para o cancro do pulmão, sendo os polimorfismos dos genes das enzimas metabólicas e dos genes de reparação dos danos no ADN dois dos aspectos mais estudados.

    • Outros factores

  • Outros factores associados ao desenvolvimento do cancro do pulmão incluem a nutrição e a dieta, o exercício físico, o estado imunitário, os níveis de estrogénios, as infecções (vírus da imunodeficiência humana, papilomavírus humano), a inflamação crónica dos pulmões e os níveis económicos e culturais.
  • No entanto, a associação entre os factores acima referidos e o cancro do pulmão é ainda controversa e não existem provas reconhecidas.

    • Patogénese

    A patogénese específica do cancro do pulmão ainda não é totalmente compreendida, mas o mecanismo mais estudado é o mecanismo relacionado com os genes condutores.

    Os genes controladores são genes importantes associados ao desenvolvimento do cancro, que normalmente têm um efeito transformador e podem iniciar a evolução de células não cancerosas para tumores malignos, desencadeando assim o desenvolvimento do adenocarcinoma do pulmão e contribuindo para a sua progressão. Atualmente, os principais genes controladores estudados incluem a mutação do EGFR, a fusão do ALK e a fusão do ROS1.

    Mutação do EGFR

  • O EGFR é um recetor do tipo tirosina cinase que forma um dímero quando ativado por ligandos, activando a sua via de cinase intracelular, que por sua vez ativa as vias de sinalização a jusante, promovendo assim a sobrevivência e a proliferação celular.
  • As mutações ou a sobreexpressão do gene EGFR que codifica o recetor EGFR estão associadas à proliferação de células tumorais, invasão tumoral, metástases e inibição da apoptose.

    • Fusão de ALK

  • As mutações na ALK ocorrem principalmente quando o gene ALK sofre um rearranjo de quebra e outros genes para formar um gene de fusão.
  • Verificou-se que as proteínas de fusão ALK são mais comuns em doentes com adenocarcinoma do pulmão mais jovens, especialmente com menos de 30 anos de idade.

    • Fusão de ROS1

    A fusão do gene ROS1 é um subtipo molecular mais recente de cancro do pulmão, com uma mutação e uma via de ativação semelhantes às da ALK, e os rearranjos do gene ROS1 estão presentes em cerca de 1% a 2% dos doentes com adenocarcinoma do pulmão.

    Sintomas

    Normalmente, o cancro do pulmão não apresenta sintomas evidentes na fase inicial e os sintomas só aparecem depois de a doença ter evoluído para uma determinada fase e variam de pessoa para pessoa.

    No entanto, deve notar-se que qualquer sintoma respiratório não tratado durante mais de duas semanas, especialmente expetoração com sangue e tosse seca, ou ocorrência repetida de pneumonia na mesma área, ou alterações nos sintomas respiratórios originais, deve ser alertado para a possibilidade de cancro do pulmão.

    Alguns doentes com cancro do pulmão podem consultar o médico devido a alguns primeiros sintomas atípicos, como rouquidão, dedo em riste, edema da cabeça e do pescoço ou mesmo de ambos os membros superiores.

    Sintomas primários

    Os sintomas primários referem-se aos sintomas causados pelo crescimento local do próprio tumor primário.

    Tosse e expetoração

  • A tosse é o sintoma mais comum quando os doentes com cancro do pulmão vão ao médico, e mais de metade dos doentes apresentam sintomas de tosse quando vão ao médico.
  • A maioria apresenta tosse seca irritante, sem expetoração ou com uma pequena expetoração de muco branco.

    • Hemoptise

  • Cerca de 25% a 40% dos doentes com cancro do pulmão apresentam sintomas de hemoptise.
  • Normalmente, manifesta-se como sangue na expetoração e a hemoptise é rara.
  • A hemoptise é o sintoma mais sugestivo de cancro do pulmão.

    • Dificuldade em respirar

  • Cerca de 10% dos doentes com cancro do pulmão têm a dispneia como primeiro sintoma.
  • Manifesta-se sobretudo como aperto no peito, falta de ar e alguns doentes podem ter dores no peito.

    • Febre

  • Pode ser causada por necrose do tecido tumoral ou por pneumonia secundária (como a pneumonia obstrutiva).
  • A febre caracteriza-se por ser prolongada e recorrente, por vezes boa, por vezes má, e difícil de curar.
  • A febre intermitente, moderada ou baixa, é comum, podendo estar presente febre alta quando associada a uma infeção.

    • Perda de peso, mal-estar

    O tumor pode causar consunção, perda de apetite, etc., levando a mal-estar com perda de peso.

    Sibilância

  • Trata-se de um som áspero emitido durante a inspiração.
  • Se o tumor estiver localizado nas grandes vias respiratórias, nomeadamente nos brônquios principais, pode frequentemente provocar sintomas de estridor restritivo.

    • Sintomas invasivos

    Os sintomas extrínsecos são os causados pelo facto de o tumor primário invadir os órgãos e estruturas vizinhos.

    Síndrome de obstrução da veia cava superior

  • Cerca de 10% dos doentes com cancro do pulmão consultam o médico com este sintoma como primeiro sintoma.
  • As principais manifestações são o edema da cabeça e do pescoço ou mesmo dos dois membros superiores, o aneurisma das veias do pescoço e da parte superior do tórax (as veias têm a forma de cordas e são bem visíveis), a dilatação dos capilares, etc.

    • Síndroma de Horner

    Globos oculares encovados, pálpebras superiores descaídas, pequenas fissuras oculares, pupilas estreitas e ausência de sudação facial no lado onde ocorre o cancro do pulmão.

    Síndrome de Pancoast

  • Também conhecida como síndroma de Pancoast, é normalmente muito mais frequente nos homens do que nas mulheres, é mais frequente no lado direito do que no lado esquerdo e pode ocorrer em qualquer idade.
  • Manifesta-se por dor persistente no ombro, antebraço, pescoço, braço e até na mão do lado doente, que se agrava progressivamente, chegando alguns a apresentar disfunção do membro superior, podendo também ser encontrada a síndrome de Horner no lado doente.

    • Rouquidão

  • O envolvimento do nervo laríngeo recorrente provoca rouquidão.
  • Alguns doentes com cancro do pulmão consultam o médico com este sintoma como primeiro sintoma.

    • Dificuldade em engolir

    É causada principalmente pela invasão direta do tumor ou por metástases nos gânglios linfáticos que comprimem o esófago.

    Derrame pleural

  • A invasão da pleura pode causar derrame pleural (hidrotórax), que é frequentemente uma grande quantidade de derrame sanguinolento.
  • No início, os doentes sentem gradualmente um aperto no peito e podem ter dores no peito. À medida que a quantidade de líquido aumenta, a dor no peito diminui ou desaparece, mas a dispneia aumenta.

    • Sintomas metastáticos à distância

    Os sintomas metastáticos referem-se aos sintomas causados por metástases do tumor à distância. A mais comum é a metástase cerebral, seguida da metástase óssea, da metástase hepática, etc.

    Metástases intracranianas (metástases cerebrais)

  • A fase inicial pode ser assintomática.
  • Sintomas frequentes do sistema nervoso central:
  • Dor de cabeça, vómitos, vertigens.
  • Diplopia (produção de duas imagens quando ambos os olhos olham para o mesmo objeto ao mesmo tempo).
  • Ataxia (por exemplo, movimentos desajeitados, andar instável).
  • Hemiparesia (movimentos dos membros superiores e inferiores de um lado).
  • Convulsões, etc.
  • Por vezes, é acompanhada de uma alteração do estado mental e de perturbações visuais.

    • Metástases ósseas

  • Encontram-se habitualmente nas costelas, na coluna vertebral, na bacia e nos ossos longos.
  • Podem ser assintomáticas nas fases iniciais, com dor e sensibilidade localizadas nas fases posteriores.
  • Se as metástases da coluna vertebral comprimirem ou invadirem a medula espinal, podem provocar incontinência urinária e fecal ou paraplegia.

    • Metástases hepáticas

  • Pode ocorrer hepatomegalia e dor na zona do fígado.
  • Podem ser acompanhadas de perda de apetite, náuseas, emaciação e elevação das enzimas hepáticas, como a aspartato aminotransferase (AST) ou a bilirrubina.

    • Metástases supra-renais

  • Podem apresentar sintomas da doença de Addison, com perda de apetite, diarreia, aprofundamento da cor da pele, perda de pêlos axilares e tensão arterial baixa.

    • Metástases nos gânglios linfáticos

  • Frequentemente, as metástases começam nos gânglios linfáticos hilares ao longo da via de refluxo linfático e depois nos gânglios linfáticos mediastínicos e supraclaviculares.
  • Os gânglios linfáticos superficiais aumentados de tamanho são normalmente duros e podem estar fundidos em grupos, não sendo frequentemente acompanhados de dores de pressão.

    • Outros

  • O cancro do pulmão pode metastizar para muitas partes do corpo, dando origem a diferentes sinais clínicos, como nódulos subcutâneos, úlceras cutâneas e dor abdominal.
  • A estase maligna, também conhecida como fluido maligno, é observada em alguns doentes com cancro avançado. Manifesta-se por emaciação extrema, fraqueza e exaustão geral.

    • Síndroma paraneoplásico

    Cerca de 10% a 20% dos doentes com cancro do pulmão podem apresentar alguns sintomas e sinais raros não causados pela invasão direta ou metástases do tumor, mas por uma série de manifestações causadas por anomalias endócrinas ectópicas, anomalias metabólicas ósseas e articulares, perturbações da condução neuromuscular, etc., que são designadas por síndrome paraneoplásica ou síndrome paraneoplásica.

    A ocorrência de síndrome paraneoplásica não está necessariamente correlacionada de forma positiva com o grau de lesão tumoral e, por vezes, pode preceder o diagnóstico clínico de cancro do pulmão.

    Osteoartropatia pulmonar hipertrófica

  • Mais frequentemente observada em doentes com adenocarcinoma do pulmão.
  • As principais manifestações são dores nas grandes articulações, dedos das mãos e dos pés em forma de pilão (manifestação anormal de hiperplasia e hipertrofia na extremidade dos dedos das mãos e dos pés, com alargamento em forma de pilão), etc.
  • Esta manifestação pode ocorrer na fase inicial do cancro do pulmão ou preceder os sintomas locais do cancro do pulmão, podendo mesmo ser o único sintoma da consulta de cancro do pulmão.

    • Síndroma de Cushing

  • A secreção ectópica da hormona adrenocorticotrófica pode causar a síndrome de Cushing.
  • Os doentes apresentam normalmente fraqueza muscular, perda de peso, hipertensão, hirsutismo e osteoporose.

    • Dermatomiosite e polimiosite

  • A dermatomiosite e a polimiosite são duas formas diferentes de miopatias inflamatórias, ambas manifestando-se clinicamente como fraqueza muscular.
  • Estas miopatias inflamatórias podem ser o primeiro sintoma de cancro do pulmão ou podem aparecer mais tarde no decurso do cancro do pulmão.

    • Hipercalcémia

  • A hipercalcemia em doentes com cancro do pulmão pode ser devida a metástases ósseas e, em casos raros, a proteínas relacionadas com a hormona paratiroide segregadas pelo tumor, ao osteotriol ou a outras citocinas, incluindo o fator de ativação dos osteoclastos.
  • Os sintomas da hipercalcemia incluem anorexia, náuseas, vómitos, obstipação, letargia, poliúria, sede e desidratação. As manifestações avançadas podem apresentar confusão, coma, insuficiência renal e calcinose renal.

    • Desenvolvimento da mama masculina

  • Observado sobretudo no cancro do pulmão de pequenas células.
  • Manifesta-se principalmente como desenvolvimento mamário bilateral ou unilateral.

    • Consulta

    Departamento de Medicina

    Medicina respiratória

    Consulte o Departamento de Medicina Respiratória quando surgirem sintomas como tosse, sangue na expetoração ou hemoptise, pieira e dor no peito.

    Cirurgia torácica

    Consulte o Serviço de Cirurgia Torácica quando forem detectados nódulos ou lesões ocupando espaço nos pulmões em exames imagiológicos do tórax (raio X, TAC do tórax, etc.).

    Oncologia médica

    Consultar o Serviço de Oncologia Médica em caso de suspeita de cancro do pulmão ou se este já tiver sido diagnosticado e necessitar de tratamento medicamentoso.

    Preparação

    Consulta: Registo, preparação de documentos, perguntas frequentes

    Conselhos para a consulta

    Pode ser necessário efetuar uma radiografia ou uma TAC ao tórax. Evite usar vestuário metálico, como camisas com botões, tops com lantejoulas e vestidos com fecho de correr.

    Lista de controlo de preparação

    Lista de controlo de sintomas

    Preste especial atenção ao momento do início dos sintomas, às manifestações específicas, etc.

  • Há tosse e expetoração, e durante quanto tempo?
  • Há sangue na expetoração?
  • Há aperto no peito e falta de ar, e há quanto tempo?
  • Há alguma perda de peso inexplicável?
  • Há febre e qual é a temperatura mais elevada?
    • Lista dos antecedentes médicos
  • Fumou, durante quanto tempo e quantos cigarros por dia?
  • Qual é a sua atividade profissional?
  • Há antecedentes familiares de doenças malignas, como o cancro do pulmão?
  • Existem outras doenças concomitantes, como a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC)?
  • Existem alergias a medicamentos ou a alimentos?
    • Lista de controlo

    Resultados dos exames efectuados nos últimos seis meses, que podem ser levados ao consultório médico

  • Exames especializados: relatório patológico da biópsia pulmonar, relatório de radiografia ou TAC do tórax, marcadores tumorais.
  • Análises laboratoriais: análise de sangue de rotina, análise de urina de rotina, análise de fezes de rotina, análise bioquímica do sangue.
  • Outros exames: ressonância magnética (MRI), PET-CT.

    • Diagnóstico

    O diagnóstico inicial do cancro do pulmão baseia-se principalmente na história clínica, nas manifestações clínicas, nas análises laboratoriais e nos exames imagiológicos, etc. O diagnóstico final requer um exame patológico para confirmar o diagnóstico.

    História clínica

    Alguns doentes podem ter os seguintes antecedentes médicos:

  • História de tabagismo e de tabagismo passivo (fumo passivo).
  • História de DPOC.
  • História de exposição profissional a amianto, rádon, berílio, crómio, cádmio, níquel, sílica, fuligem e fumos de carvão.
  • História familiar de cancro do pulmão.

    • Manifestações clínicas

    As manifestações clínicas do cancro do pulmão são diversificadas, mas pouco específicas. Na fase inicial, o cancro do pulmão pode não apresentar quaisquer sintomas, especialmente o cancro do pulmão periférico, que é detectado sobretudo durante o exame físico ou durante o exame imagiológico do tórax para outras doenças.

    Sintomas

    Na fase inicial do cancro do pulmão, não há sintomas evidentes. À medida que a doença progride, podem surgir sintomas como tosse, expetoração, sangue na expetoração ou hemoptise, dispneia, pieira, febre, perda de peso e fraqueza geral.

    Sinais físicos

  • A maioria dos doentes com cancro do pulmão em fase inicial não apresenta sinais positivos óbvios.
  • Podem apresentar sinais extrapulmonares de causa desconhecida e de duração prolongada, tais como dedos das mãos e dos pés em forma de pilão, dores articulares não deambulatórias, desenvolvimento de mamas masculinas, pele escura ou dermatomiosite, ataxia e flebite.
  • Em doentes com elevada suspeita clínica de cancro do pulmão, o exame físico revela paralisia das cordas vocais, síndrome de obstrução da veia cava superior, síndrome de Horner e síndrome do tumor do sulco suprapulmonar, etc., sugerindo a possibilidade de invasão local e metástases.
  • Nos doentes cujas manifestações clínicas são altamente suspeitas de cancro do pulmão, o exame físico revela hepatomegalia com nódulos, nódulos subcutâneos, gânglios linfáticos aumentados na fossa supraclavicular, etc., sugerindo a possibilidade de metástases à distância.

    • Exames laboratoriais

    O exame serológico do cancro do pulmão, especialmente a deteção de marcadores tumorais, é útil para o diagnóstico auxiliar do cancro do pulmão, para avaliar a eficácia do tratamento e para a monitorização do seguimento.

    Atualmente, os marcadores do cancro do pulmão geralmente recomendados incluem o antigénio carcinoembrionário (CEA), a enolase específica dos neurónios (NSE), o fragmento 19 da citoqueratina (CYFRA21-1), o precursor do péptido libertador de gastrina (ProGRP) e o antigénio do carcinoma epitelial de células escamosas (SCC).

    Diagnóstico auxiliar

  • O NSE e o ProGRP são indicadores ideais para ajudar no diagnóstico do cancro do pulmão de pequenas células (CPPC). Quando os resultados histológicos são inconclusivos, os níveis elevados de ambos podem ajudar a apoiar o diagnóstico de cancro do pulmão de pequenas células.
  • A especificidade do ProGRP para o diagnóstico do cancro do pulmão de pequenas células é melhor do que a de outros marcadores individuais e está positivamente correlacionada com o estádio do cancro do pulmão de pequenas células, permitindo que o seu nível diferencie o cancro do pulmão de pequenas células da doença pulmonar benigna.
  • Níveis elevados de CEA, SCC e CYFRA21-1 contribuem para o diagnóstico do cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC).

    • Avaliação da eficácia e monitorização do seguimento

    Os níveis de marcadores tumorais têm uma certa correlação com a carga tumoral e o estadiamento, pelo que se recomenda a realização de testes de marcadores tumorais antes do primeiro diagnóstico e do início do tratamento para compreender os níveis de base, e a monitorização das alterações dinâmicas após o tratamento pode desempenhar um papel na monitorização da eficácia do tumor e na determinação do prognóstico.

  • Determinação da eficácia: Se um dos marcadores tumorais acima referidos estiver elevado antes do tratamento e diminuir após o tratamento, isso sugere que o tratamento é mais eficaz.
  • Monitorização de acompanhamento: Se um determinado marcador tumoral se encontrar elevado durante o acompanhamento, isso sugere que pode haver sinais de recorrência, sendo recomendável consultar um médico para uma investigação atempada.

    • Imagiologia

    Radiografia do tórax

  • Continua a ser o método de exame básico para detetar doenças pulmonares, incluindo o cancro do pulmão, especialmente nos hospitais primários.
  • Tem um valor diagnóstico limitado para o cancro do pulmão em fase inicial. Quando se suspeita de cancro do pulmão, deve realizar-se imediatamente um exame de TC torácica.

    • Exame de TC

  • A TC torácica é o método de exame imagiológico mais importante e mais utilizado para o diagnóstico do cancro do pulmão, o estadiamento, a avaliação do efeito terapêutico e o acompanhamento após o tratamento.
  • Pode detetar eficazmente o cancro do pulmão em fase inicial e avaliar a localização do tumor, a extensão do envolvimento e as metástases nos gânglios linfáticos, o que pode contribuir para o estadiamento clínico do cancro do pulmão.
  • No caso de lesões pulmonares difíceis de diagnosticar qualitativamente, a biópsia percutânea por punção pulmonar pode ser efectuada sob a orientação da TC e os tecidos pulmonares podem ser removidos para biópsia patológica.
  • A TC em espiral de baixa dose é recomendada para o rastreio regular de pessoas com elevado risco de cancro do pulmão, uma vez que tem uma dose de radiação baixa sem comprometer a qualidade do diagnóstico.
  • O exame por TC de outras partes do corpo, incluindo o cérebro, o fígado e a glândula suprarrenal, pode ajudar os médicos a esclarecer se existem metástases à distância.

    • Ressonância magnética (MRI)

    RMN do tórax
  • Pode ajudar a determinar se a parede torácica ou o mediastino foram invadidos por tumores e a diferenciar a fronteira entre massas hilares, atelectasias e pneumonia obstrutiva.
  • Também é útil para distinguir a fibrose da recidiva do tumor após a radioterapia.
    • RM de outras partes
  • É especialmente adequada para determinar a existência de metástases no cérebro e na medula espinal.
  • A RMN cerebral é um exame de estadiamento pré-operatório de rotina para o cancro do pulmão.
  • A RMN é útil para avaliar a presença de metástases na cavidade da medula óssea.

    • Ultrassonografia

  • A ecografia em doentes com cancro do pulmão aplica-se principalmente à observação de metástases nos gânglios linfáticos supraclaviculares, no fígado, nas glândulas supra-renais, nos rins e noutras partes e órgãos, a fim de fornecer informações para o estadiamento do tumor.
  • A punção guiada por ultra-sons pode ser utilizada para a biópsia por punção de tumores pulmonares subpleurais, gânglios linfáticos supraclaviculares e metástases em órgãos parenquimatosos, podendo ser obtidas amostras para exame histológico.

    • Exame nuclear ósseo

  • Abreviado como cintilografia óssea, é um exame de rotina para determinar se o cancro do pulmão tem ou não metástases ósseas.
  • Quando a cintilografia óssea sugere a suspeita de metástases ósseas, deve ser efectuada uma ressonância magnética, uma TAC ou uma PET-CT na área suspeita para verificação.

    • Tomografia por emissão de positrões (PET-CT)

    A PET-CT é o melhor método para o diagnóstico, estadiamento e reestadiamento do cancro do pulmão, avaliação da eficácia e avaliação do prognóstico.

    De acordo com as directrizes nacionais e internacionais, bem como com o consenso dos peritos nacionais, a PET-CT é recomendada para as seguintes condições, quando disponível.

  • Diagnóstico e diagnóstico diferencial de nódulos pulmonares isolados (nódulos sólidos ≥8mm, nódulos parcialmente sólidos persistentes com componentes sólidos internos ≥6mm);
  • Para o estadiamento pré-tratamento do cancro do pulmão, a PET tem melhor eficácia diagnóstica para metástases linfonodais e metástases extra-torácicas (exceto metástases cerebrais);
  • Posicionamento da radioterapia do cancro do pulmão e definição da área-alvo;
  • Ajudar a identificar cicatrizes pós-operatórias e recidivas tumorais que não podem ser determinadas por TC convencional;
  • Ajudar a identificar a fibrose pós-radioterapia e os tumores residuais/recorrentes que não podem ser determinados por TC convencional;
  • Para ajudar a avaliar a eficácia do tratamento do cancro do pulmão (especialmente a terapia molecular orientada).

    • Broncoscopia

  • No caso do cancro do pulmão central, a broncoscopia pode observar diretamente as lesões no interior dos brônquios, e mais de 95% delas podem obter um diagnóstico patológico claro através de escovagem citológica e biópsia histológica.
  • A biópsia por punção dos gânglios linfáticos hilares e mediastínicos adjacentes ao brônquio pode ser realizada para o diagnóstico qualitativo do cancro do pulmão e para o diagnóstico do estadiamento dos gânglios linfáticos mediastínicos.

    • Diagnóstico patológico

    O diagnóstico patológico das amostras de biopsia pulmonar destina-se principalmente a esclarecer a presença ou ausência de tumor e o tipo histológico do tumor, que é o “padrão de ouro” para o diagnóstico final do cancro do pulmão.

    Para os doentes avançados inoperáveis, o diagnóstico patológico deve efetuar, tanto quanto possível, a classificação do subtipo e, para os casos com morfologia atípica, a coloração imuno-histoquímica deve ser combinada para esclarecer melhor o diagnóstico.

    Exame citológico

    O exame citológico pode ser efectuado por células esfoliadas da expetoração ou por escovagem broncoscópica de células do brônquio doente. Este exame é simples, não invasivo e um dos métodos mais simples e eficazes para o diagnóstico qualitativo do cancro do pulmão.

    Exame histológico

    O exame histológico da patologia do cancro do pulmão divide-se geralmente em dois tipos: amostra pequena e amostra grande.

    Espécime pequeno

    A amostra pequena refere-se à amostra de biópsia obtida por broncoscopia ou por punção pulmonar percutânea guiada por TC.

    Espécimes grandes
  • De um modo geral, o espécime grande refere-se ao espécime obtido após a ressecção cirúrgica do cancro do pulmão e o seu exame patológico e histológico, que também é conhecido como relatório patológico pós-operatório do cancro do pulmão.
  • O conteúdo do relatório inclui geralmente o local do tumor, a tipagem histológica, a extensão do envolvimento (brônquios, pleura, vasculatura, nervos, tipo de lesões concomitantes, focos de disseminação intrapulmonar, metástases nos gânglios linfáticos, etc.), as margens da incisão e a coloração especial necessária, os resultados da imuno-histoquímica ou os resultados dos testes de patologia molecular.

    • Imunohistoquímica

    A imunohistoquímica, referida como imunohistoquímica (IHC), é utilizada principalmente no diagnóstico, no diagnóstico diferencial e na orientação do tratamento do cancro do pulmão, podendo ajudar a determinar o subtipo de cancro do pulmão.

  • Carcinoma espinocelular do pulmão: exprime geralmente P40, P63 e CK5/6. P40 é o indicador mais específico do carcinoma espinocelular, geralmente difusamente positivo, mas geralmente negativo para TTF1.
  • Adenocarcinoma do pulmão: a grande maioria exprime TTF-1 e NapsinA.
  • Cancro do pulmão de pequenas células: as células tumorais expressam marcadores neuroendócrinos como Syn, CgA e CD56.

    • Lembrete especial: No relatório patológico, a expressão de um determinado índice imuno-histoquímico é geralmente representada por “+”, quanto mais “+”, maior o grau de expressão, o que é mais útil para ajudar no diagnóstico, e pode haver até 3 “+”. Até 3 “+”.

    Testes genéticos

    O teste genético dos tecidos tumorais contribui para uma terapia individualizada orientada para o cancro do pulmão.

    Testes de rotina
  • Recomenda-se a realização de testes de biologia molecular de rotina para EGFR, ALK e ROS1 em todos os cancros do pulmão de células não pequenas com componentes de adenocarcinoma, independentemente do estádio do diagnóstico.
  • Para o CPNPC avançado, recomenda-se a realização de testes para os genes EGFR, ALK, ROS1, MET, BRAF V600E, KRAS, HER-2, RET, NTRK, etc.
    • Monitorização da resistência aos medicamentos
  • Para os doentes com resistência ao inibidor da tirosina quinase do EGFR (EGFR-TKI), recomenda-se a realização de uma biópsia secundária para o teste de resistência secundária.
  • Nos doentes em que o tecido não está disponível, o ADN tumoral circulante no plasma (ctDNA) pode ser utilizado para o teste EGFR T790M.
  • Quando as análises ao sangue são negativas, os doentes devem ser aconselhados a realizar análises aos tecidos para esclarecer o estado da mutação e orientar uma seleção mais adequada de medicamentos específicos.

    • Estadiamento

    O estadiamento do cancro do pulmão pode ajudar a formular razoavelmente o plano de tratamento, a avaliar corretamente a eficácia e a julgar o prognóstico.

    Estadiamento TNM

    Atualmente, o estadiamento TNM do cancro do pulmão é um sistema de estadiamento desenvolvido conjuntamente pela União Internacional contra o Cancro (UICC) e pelo American Joint Committee on Cancer (AJCC), que se baseia principalmente nos três elementos T, N e M. O sistema de estadiamento TNM baseia-se nos três elementos seguintes

  • T: representa a extensão do tumor primário, referindo-se principalmente ao tamanho dos focos do tumor primário e ao grau de extravasamento.
  • N: representa as metástases linfonodais regionais, incluindo o número de metástases e a extensão regional.
  • M: representa as metástases à distância.

    • Nota especial: T, N e M são assinalados com números árabes. Quanto maior for o número, mais grave é o caso.

    Estadiamento geral

    De acordo com os diferentes estádios TNM, é finalmente determinado o estádio global (agrupamento de prognóstico) do doente, que é indicado pelas letras romanas I, II, III e IV.

    Estadiamento geral Estadiamento TNMEstadio 0 TisN0M0Estadio 0TisN0M0Estádio IA TisN0M0Estádio ⅠAT1N0M0ⅠB período T2aN0M0ⅠB períodoT2aN0M0ⅡA fase T2bN0M0

    ⅡA fase

    T2bN0M0

    ⅡB fase T1a~cN1M0T2aN1M0T2bN1M0T3N0M0

  • Fase IIB
  • T1a～cN1M0T2aN1M0T2bN1M0T3N0M0

    • Fase IIIA T1a～cN2M0T2a～bN2M0T3N1M0T4N0M0T4N1M0

  • Estádio IIIA
  • T1a～cN2M0T2a～bN2M0T3N1M0T4N0M0T4N1M0

    • Fase IIIB T1a～cN3M0T2a～bN3M0T3N2M0T4N2M0

    Fase IIIB

  • T1a～cN3M0T2a～bN3M0T3N2M0T4N2M0
  • Estádio IIICT3N3M0T4N3M0

    • Fase IIIC

    T3N3M0T4N3M0

    Fase IVAQualquer T, qualquer N, M1a～b

    Fase IVA

  • Qualquer T, qualquer N, M1a～b
  • Fase IVB Qualquer T, qualquer N, M1c

    • Fase IVB

  • Qualquer T, qualquer N, M1c
  • Diagnóstico diferencial

    • O cancro do pulmão típico é relativamente fácil de detetar e diagnosticar. No entanto, alguns dos sintomas do cancro do pulmão, como os sintomas e os exames de imagem, podem por vezes ser confundidos com outras doenças pulmonares.

    Tuberculose

    Semelhanças: Os doentes com tuberculose podem também apresentar sintomas de tosse, expetoração ou sangue na expetoração, ou mesmo hemoptise, sendo mais difícil distinguir as bolas de tuberculose que se formam do cancro do pulmão periférico nos exames imagiológicos.

    Diferenças: A tuberculose é prevalente em jovens, com sintomas especiais, como febre baixa da tarde e suores noturnos, que podem ser reduzidos ou desaparecer após o tratamento anti-tuberculose. Pode ser determinada por exame patológico, no qual o Mycobacterium tuberculosis é visível na tuberculose e as células cancerígenas são visíveis no cancro do pulmão.

    PneumoniaSemelhanças: os mesmos sintomas, como febre, tosse e expetoração. A inflamação crónica nos pulmões actua durante muito tempo, formando um pseudotumor inflamatório irregular, que também pode ser facilmente confundido com cancro do pulmão.

    Diferenças: O tratamento antibiótico da pneumonia é eficaz. Quando a pneumonia ocorre repetidamente na mesma área, deve ser considerada a possibilidade de cancro do pulmão e podem ser colhidas amostras de biópsia da área da lesão para diagnóstico diferencial patológico.Tumores benignos dos pulmões

    Os tumores benignos do pulmão incluem habitualmente o tumor maligno, o condroma, o fibroma, etc., que são na sua maioria assintomáticos.Semelhanças: têm manifestações de ocupação semelhantes às do cancro do pulmão na imagiologia.

    重播Diferenças: Normalmente, é necessário um exame patológico para os identificar.

    Tratamento

  • Princípio do tratamento
  • Modo de tratamento multidisciplinar abrangente (MDT)

    • O tratamento do cancro do pulmão adopta geralmente o princípio da combinação de um tratamento multidisciplinar abrangente e de um tratamento individualizado para toda a gestão.

  • De acordo com a condição física do doente, o tipo patológico e histológico e a tipagem molecular do tumor, a extensão da invasão e a tendência de desenvolvimento, é adotado o modo de tratamento abrangente multidisciplinar.
  • Através da aplicação planeada e racional da cirurgia, da radioterapia, da quimioterapia, da terapia molecular orientada e da imunoterapia, etc., a fim de alcançar o objetivo de prolongar ao máximo o tempo de sobrevivência dos doentes, melhorar a taxa de sobrevivência, controlar a progressão do tumor e melhorar a qualidade de vida dos doentes.
  • Métodos de tratamento
  • De um modo geral, o cancro do pulmão de células não pequenas é tratado com um tratamento global multidisciplinar que inclui a cirurgia, enquanto o cancro do pulmão de células pequenas é tratado com um tratamento global baseado na radioterapia e na quimioterapia.

    • Os tratamentos farmacológicos do cancro do pulmão incluem a quimioterapia, a terapia dirigida e a imunoterapia.

    Lembrete especial
  • O tratamento medicamentoso, especialmente a quimioterapia, mata as células tumorais e danifica as células normais do corpo ao mesmo tempo, pelo que é necessário escolher o plano adequado sob a orientação de médicos profissionais e efetuar um diagnóstico e tratamento individualizados.
  • Tratamento cirúrgico
  • A primeira escolha de tratamento para o cancro do pulmão é o tratamento cirúrgico, que é a única forma possível de curar o cancro do pulmão.
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    Classificação cirúrgica

    De acordo com a quantidade de tecido pulmonar removido, pode ser dividida em ressecção em cunha, ressecção segmentar, lobectomia, ressecção pulmonar total e ressecção alargada.

  • De acordo com o tamanho da incisão e do trauma, pode ser dividida em cirurgia cardíaca aberta convencional, cirurgia cardíaca aberta de pequena incisão e cirurgia minimamente invasiva toracoscópica.
  • Principais indicações para a cirurgia
  • Aqueles que são altamente suspeitos de cancro do pulmão, mas o diagnóstico não pode ser confirmado por vários exames, e estima-se que a lesão possa ser completamente ressecada.
  • Estágio clínico Ⅰ, Ⅱ e algum estágio ⅢA (T3N1M0) de câncer de pulmão de células não pequenas.
  • Cancro do pulmão em estádio IIIB e IIIC que pode ser ressecado cirurgicamente após terapia neoadjuvante num estádio reduzido.

    • Pessoas que tenham alcançado remissão após quimioterapia para cancro do pulmão de pequenas células em estádio limitado.

  • Métodos cirúrgicos
  • Cirurgia torácica aberta
    • A cirurgia torácica aberta é realizada sob visão direta, principalmente através de incisão lateral posterior, pequena incisão torácica e outras incisões no tórax.
  • Pode expor visualmente o tecido pulmonar doente para lobectomia e dissecção sistemática dos gânglios linfáticos.
  • Normalmente, a incisão cirúrgica tem 20-30 cm de comprimento, o que torna a cirurgia traumática e a recuperação do doente após a cirurgia mais lenta.
    • Cirurgia toracoscópica assistida (VATS)

    A cirurgia toracoscópica assistida (VATS) utiliza apenas 1 a 3 incisões, cada uma com cerca de 1 a 3 cm de comprimento, substituindo a incisão de 20 a 30 cm da cirurgia torácica aberta direta tradicional, com menos trauma, recuperação mais rápida e bons resultados, tendo-se tornado o principal método cirúrgico para o tratamento cirúrgico do cancro do pulmão na China.

  • As desvantagens da ressecção toracoscópica do pulmão são o maior tempo de operação e a facilidade de causar hemorragia. Atualmente, é sobretudo adequada para o cancro do pulmão periférico mais precoce ou para os doentes idosos cuja função pulmonar não tolera a cirurgia aberta.
  • Uma tecnologia mais avançada é a toracoscopia 3D com toracoscopia assistida por robô (RATS), também conhecida como toracoscopia assistida por robô da Vinci, que tem a vantagem de uma operação fina sob visão estereoscópica de alta definição e maior segurança cirúrgica.
  • Quimioterapia
  • A quimioterapia é um tratamento sistémico que utiliza medicamentos citotóxicos para destruir as células cancerígenas. Pode ser dividida em quimioterapia neoadjuvante, quimioterapia adjuvante e quimioterapia paliativa, consoante o objetivo do tratamento.
  • De um modo geral, o cancro do pulmão de células não pequenas é menos sensível à quimioterapia do que o cancro do pulmão de células pequenas.

    • Quimioterapia para o cancro do pulmão de células não pequenas

    A quimioterapia adjuvante pode ser utilizada para o cancro do pulmão em fase inicial, a quimioterapia neoadjuvante, a quimioterapia adjuvante ou a radioterapia simultânea para o cancro do pulmão localmente avançado e a quimioterapia paliativa para o cancro do pulmão avançado.

    Os regimes de quimioterapia de primeira linha habitualmente utilizados incluem

    Regime NP: vincristina + cisplatina ou carboplatina, 1 ciclo em 21 dias, 4-6 ciclos.Regime TP: paclitaxel + cisplatina ou carboplatina, 1 ciclo em 21 dias, 4 a 6 ciclos.

    Regime GP: gemcitabina + cisplatina ou carboplatina, 1 ciclo em 21 dias, 4 a 6 ciclos.Regime DP: docetaxel + cisplatina ou carboplatina, 1 ciclo em 21 dias, 4 a 6 ciclos.

    Regime PP: pemetrexedo (não escamoso) + cisplatina ou carboplatina, 1 ciclo de 21 dias, 4 a 6 ciclos.Quimioterapia para o cancro do pulmão de pequenas células

    重播Para o cancro do pulmão de pequenas células em estádio limitado de T1～2N0, recomenda-se a lobectomia + dissecção de gânglios linfáticos hilares e mediastínicos, seguida de quimioterapia adjuvante pós-operatória.

    Para o cancro do pulmão de pequenas células em estádio limitado para além de T1～2N0, recomenda-se a radioterapia e a terapia combinada à base de quimioterapia.

    Regimes de quimioterapia de primeira linha comummente utilizados para o estádio limitado

    Regime EP: etoposido + cisplatina.Regime CE: etoposido + carboplatina.Regime de quimioterapia de primeira linha comummente utilizado para o estádio extensoPara o cancro do pulmão de pequenas células em estádio extenso, recomenda-se a terapia de combinação baseada em quimioterapia. Para as pessoas com sintomas locais ou com metástases cerebrais, recomenda-se a combinação de radioterapia ou outros métodos de tratamento com base na quimioterapia.

    Regime EP: etoposido + cisplatina.

    Regime EC: etoposido + carboplatina.

    Regime IP: irinotecano + cisplatina.Regime IC: irinotecano + carboplatina.Regime EL: Etoposido + Lopatina.Terapia dirigida

    Antes de iniciar o tratamento de doentes com cancro do pulmão, recomenda-se geralmente a obtenção de tecidos tumorais para a realização de testes de mutação de genes controladores, como EGFR, ALK e ROS1, etc., e a decisão da estratégia de tratamento correspondente de acordo com o estado do gene controlador acima referido.

    De acordo com a eficácia clínica e as características dos medicamentos, os medicamentos direccionados para a positividade do gene condutor podem ser atualmente divididos em três gerações, e alguns deles podem ser a quarta geração, mas ainda estão em ensaios clínicos e não foram aprovados para comercialização neste momento.

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    EGFR PositivoPara os doentes positivos para mutações ECFR (incluindo a deleção do exão 19, exão 21 L858R e L861Q, exão 18 G719X e exão 20 S768I), a terapia EGFR-TKI está disponível e pode ser dividida em três gerações.

    Medicamentos representativosGefitinib, erlotinib e ectinib de primeira geração

    Primeira geraçãoGefitinib, Erlotinib, Ectinib

    重播Afatinib, daclatinib de segunda geração

    Segunda geração

    Afatinib, Daclatinib

    Terceira geração ositinib, amitinib, vomitinib

  • Terceira geração
  • Oxitinib, Alectinib, Vomitinib
    • 若患者PD-L1阳性（TPS≥1%），可行帕博利珠单抗单药治疗，其中PD-L1高表达（TPS≥50%）的患者免疫治疗获益更加显著。
    患者PD-L1高表达（TC≥50%或IC≥10%），亦可接受阿替利珠单抗单药治疗。
  • ALK positivo
    • Os medicamentos direccionados contra a positividade do gene de fusão ALK (inibidores da ALK) estão atualmente classificados em três gerações.

    Medicamentos representativos

    Crizotinib de primeira geração

    Primeira geração

    Crizotinib

    Segunda geração Ceritinib, Aleitinib, Ensatinib, Bugatinib

    Segunda geração

    Ceritinib, Aleitinib, Ensatinib, Bugatinib

  • Terceira geração Loratinib
  • Terceira geração

    • Loratinib

  • ROS1-positivo
  • Uma vez que a investigação atual sobre os inibidores específicos da enzima ROS1 não é bem sucedida e que os inibidores da quinase ALK podem também inibir a atividade da quinase ROS1, os inibidores da ALK são atualmente aplicados sobretudo.

    • Atualmente, o único inibidor da ALK recomendado pelas directrizes nacionais é o crizotinib, e os medicamentos aprovados no estrangeiro incluem o entrectinib (Entrectinib).

  • Positividade de outros genes
  • Os doentes com carcinoma avançado de células não escamosas com mutação de salto do exão MET14 que não toleram a quimioterapia podem utilizar sevortinib.
  • Os doentes com CPNPC avançado positivo para a mutação BRAF V600E podem utilizar dabrafenib em combinação com trametinib.

    • Os doentes com outras mutações raras podem receber quimioterapia com dois fármacos contendo platina ou participar em ensaios clínicos.

  • Imunoterapia
  • Atualmente, na imunoterapia do cancro do pulmão, a principal aplicação são os inibidores do ponto de controlo imunitário, sendo os mais comuns os inibidores PD-1 (por exemplo, pabolizumab, nabulizumab, cindolizumab, tirilizumab, karelizumab, etc.) e os inibidores PD-L1 (por exemplo, duvarilizumab, atirilizumab, sugilizumab, etc.).
  • Os inibidores do ponto de controlo imunitário são atualmente utilizados no cancro do pulmão de células não pequenas (CPNPC) e no cancro do pulmão de células pequenas (CPPC) avançado e localmente avançado. Podem ser utilizados como agente único ou em combinação com outras modalidades terapêuticas, estando constantemente a ser exploradas mais indicações clínicas, devendo o regime específico ser formulado pelo médico com base no estado real do doente.

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    • Cancro do pulmão de células não pequenas avançado/localmente avançado

  • Negativo para mutações determinantes
  • Os regimes de imunoterapia atualmente utilizados incluem, entre outros, os seguintes

    • Quimioterapia de imunocombinação: é viável a quimioterapia de dois agentes contendo platina baseada em carilizumab, pembrolizumab, tirilizumab, sindilizumab ou atilizumab em combinação com pemetrexed.

  • Agente único
  • Quimioterapia de combinação imunológica e terapia antiangiogénica: atilizumab + bevacizumab + paclitaxel + carboplatina.
  • CPNPC irressecável negativo para mutações de condutor no estádio III

    • Os doentes com CPNPC de estádio III que não apresentem progressão da doença após radioterapia concomitante e que não sejam ressecáveis podem ser considerados para tratamento sequencial com divalizumab durante 1 ano.

    CPNPC com mutação do gene de condução positiva

  • Não existem provas suficientes de imunoterapia para o CPNPC com mutações genéticas determinantes positivas, pelo que se recomenda a consulta de um profissional de saúde ou a participação num ensaio clínico para determinar se a imunoterapia pode ser utilizada.
  • Cancro do pulmão de pequenas células avançado

    • A combinação da imunoterapia com a quimioterapia (regime EP ou EC) é uma opção para o cancro do pulmão de pequenas células em fase extensa.

  • Radioterapia
  • A radioterapia, referida como radioterapia, é um método de tratamento importante para o cancro do pulmão, especialmente para os doentes com cancro do pulmão em estádio clínico I ou II que não podem ou não querem ser submetidos a cirurgia por várias razões.

    • A sensibilidade do cancro do pulmão à radioterapia é maior no cancro do pulmão de pequenas células, seguido do cancro escamoso e do adenocarcinoma, pelo que a dose de irradiação é menor no cancro do pulmão de pequenas células e maior no adenocarcinoma.

    A radioterapia para o cancro do pulmão inclui radioterapia radical, radioterapia paliativa e radioterapia abrangente.

    Radioterapia

    O objetivo é eliminar os focos primários de cancro do pulmão e os respectivos gânglios linfáticos metastáticos regionais, de modo a restabelecer o mais possível a saúde do doente.

    É adequada para doentes em boas condições físicas (pontuação KPS ≥70), incluindo o cancro do pulmão de células não pequenas em fase inicial que não pode ser operado por várias razões, o cancro do pulmão de células não pequenas localmente avançado irressecável e o cancro do pulmão de células pequenas em fase limitada.

    Radioterapia paliativa

    O objetivo é inibir o crescimento do tumor, reduzir tanto quanto possível a dor do doente e melhorar a sua qualidade de vida.

    É adequada para o tratamento de redução do tumor em focos primários e metastáticos de cancro do pulmão avançado.

    Para doentes com cancro do pulmão de células não pequenas com metástases cerebrais únicas ressecadas cirurgicamente, pode ser observada ou realizada radioterapia local ou radioterapia estereotáxica na área da operação. Para os doentes com cancro do pulmão de pequenas células em estádio extenso, é possível realizar radioterapia torácica.

    Radioterapia integrada

    Radioterapia adjuvante: é adequada para doentes com radioterapia pré-operatória, margens pós-operatórias positivas ou patologia cirúrgica sugestiva de metástases linfonodais mediastínicas múltiplas.
    Radioterapia profiláctica: depois de o cancro do pulmão de pequenas células atingir a remissão completa com quimioterapia e radioterapia radical e outros tratamentos abrangentes, é realizada radioterapia profiláctica de todo o cérebro.Radioterapia síncrona: A radioterapia síncrona é recomendada para os doentes nos estádios IIIA e IIIB que não podem ser operados.Terapia de intervençãoA terapia de intervenção tumoral é um método terapêutico que visa eliminar o tumor através da utilização de energia física (radiofrequência, micro-ondas, ultra-sons, etc.) ou de substâncias químicas recolhidas no local do tumor com a ajuda de tecnologias de imagem (angiografia, ultra-sons, TAC, ressonância magnética, microscopia luminal, etc.).Quimioterapia de perfusão da artéria brônquica
    É indicada para os doentes avançados que perderam as indicações cirúrgicas e cuja quimioterapia sistémica é ineficaz.
    Este método tem menos efeitos secundários tóxicos, alivia os sintomas e reduz a dor do doente.Terapia com laser de corante de hematoporfirina e terapia de ressecção com laser YAGAdequado para doentes com estenose central das vias aéreas que são inoperáveis ou recusam a cirurgia.Pode remover o tumor no lúmen das vias aéreas, aliviar a obstrução das vias aéreas e controlar a hemorragia, prolongando assim a sobrevivência dos doentes.Radioterapia endoluminal transbroncoscópica

    Para doentes com estenose das vias aéreas e atelectasia pulmonar devido a cancro do pulmão.

    Trata-se geralmente da implantação de partículas radioactivas, como partículas de iodo radioativo (125I), que podem aliviar os sintomas de obstrução e hemoptise causados pelo tumor.

    Terapia de colocação de stent
  • Para doentes com estenose das vias aéreas e fístula das vias aéreas que não podem ser aliviadas pelo tratamento convencional.
  • Os stents intra-vias aéreas podem ser divididos em stents metálicos e stents não metálicos, e os stents não metálicos podem ser divididos em stents de silicone e stents de plástico.
  • Geralmente, após a colocação de um tratamento com stent traqueobrônquico guiado por broncoscopia eletrónica, a dispneia e outros sintomas do doente podem ser aliviados e a qualidade da sobrevivência recente pode ser significativamente melhorada.
  • Tratamento pela medicina tradicional chinesa
    • Efeito terapêutico

    O tratamento pela medicina chinesa pode ser utilizado como tratamento auxiliar do cancro do pulmão, o que pode ajudar a reduzir as reacções adversas da radioterapia, quimioterapia e imunoterapia.

    Pode ajudar a regular a função imunitária e a condição física dos doentes, melhorar a qualidade de vida do cancro e desempenhar um certo papel na melhoria da taxa de sobrevivência a longo prazo dos doentes com cancro do pulmão.

    Medicamentos habitualmente utilizados

  • Os comprimidos individuais de medicina chinesa não são normalmente utilizados como medicamentos terapêuticos.
  • Os medicamentos chineses patenteados habitualmente utilizados incluem cápsulas moles de Kang Lai Te, cápsulas compostas de tofu vermelho, etc.

    • [Lembrete especial] As receitas secretas, as receitas tendenciosas, os remédios populares e outros métodos de tratamento não têm uma base científica, as indicações, a eficácia não são claras, a segurança é difícil de garantir e não é recomendada a sua utilização.

    Prognóstico

    O prognóstico dos doentes com cancro do pulmão depende principalmente do período de sobrevivência, da recorrência e das metástases, etc., que é determinado pelas características clínico-patológicas globais dos doentes.

    Sobrevivência

    A sobrevivência dos doentes com cancro do pulmão pode geralmente ser avaliada através da taxa de sobrevivência a 5 anos, que depende em grande medida do estádio clínico e do tipo patológico do tumor no momento da descoberta da doença.

    A taxa de sobrevivência a 5 anos refere-se à proporção de doentes cujos tumores sobrevivem durante mais de 5 anos após vários tratamentos abrangentes, e não significa que os doentes só possam sobreviver durante 5 anos.

    As taxas de sobrevivência são estatísticas utilizadas na investigação clínica, normalmente baseadas nos resultados de estudos anteriores de grandes populações com um determinado cancro (por exemplo, estádio), e estas estatísticas não prevêem nem representam a sobrevivência de qualquer indivíduo.

    [Dica] Com a introdução de medicamentos relevantes, os doentes com cancro do pulmão com gene condutor positivo podem conseguir uma sobrevivência mais longa. Para mais informações sobre a sobrevivência desta população, consultar a leitura do cancro do pulmão com mutação EGFR, do cancro do pulmão com fusão ALK e do cancro do pulmão com fusão ROS1.

    Dados sobre a sobrevivência ao cancro do pulmão na China

    Um estudo que analisou exaustivamente várias estatísticas de grande escala de 2000 a 2012 mostrou que as taxas de sobrevivência a 5 anos do cancro do pulmão de células não pequenas e do cancro do pulmão de células pequenas na China, em todas as fases, são as seguintes [1].

    Cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC)

    Estádio Taxa de sobrevivência aos 5 anos

    Estádio I 75%

  • Estadio I
  • 75%
  • Estadio II 55%
  • Estadio II
  • 55 por cento

    • Fase III 20 por cento

    Fase III

  • 20 por cento
  • Fase IV 5 por cento
  • Fase IV

    • 5 por cento

    Cancro do pulmão de pequenas células (SCLC)

  • Taxa de sobrevivência de 5 anos por estádio
  • Estadio I 45%
  • Estadio I

    • 45 por cento

    Estadio II 25%

    Estadio II

    25 por cento

  • Fase III 8 por cento
  • Fase III
  • 8 por cento

    • Fase IV 3 por cento

    Fase IV

    3 por cento

    Dados de sobrevivência do cancro do pulmão da American Joint Committee on Cancer (AJCC)

    De acordo com os resultados da meta-análise do AJCC 8th Edition Tumour Staging Manual 2017, as taxas de sobrevivência para o cancro do pulmão são as seguintes [13]:

    Cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC)

    A taxa de sobrevivência a 5 anos dos doentes com estádio IA foi de cerca de 80%, sendo que as taxas de sobrevivência a 5 anos dos doentes com estádio IA1, IA2 e IA3 foram de 92%, 83% e 77%, respetivamente; a taxa de sobrevivência a 5 anos dos doentes com estádio IB foi de 68%.

  • Para os doentes no estádio II, a taxa de sobrevivência a 5 anos foi de cerca de 55%.
  • Nos doentes no estádio III, a taxa de sobrevivência aos 5 anos desce para cerca de 20%.
  • Para os doentes no estádio IV, a taxa de sobrevivência aos 5 anos é ligeiramente inferior a 5%.
  • Cancro do pulmão de pequenas células (CPPC)
  • Para os doentes no estádio I, a taxa de sobrevivência aos 5 anos é de cerca de 50%; no estádio II, cerca de 25%; no estádio III, desce para cerca de 10%; e no estádio IV, menos de 3%.
  • Recorrência e metástases

    • A recorrência e as metástases do cancro do pulmão estão intimamente relacionadas com o tipo patológico e o estádio clínico.

    Atualmente, têm sido realizados mais estudos sobre os dados após a cirurgia. A taxa de recorrência do cancro do pulmão nos CPNPC em estádio I e II é de cerca de 30% cerca de 5 anos após a cirurgia, enquanto a taxa de recorrência ou de metástases do CPNPC em estádio III é de cerca de 60% cerca de 5 anos após a cirurgia.

    O CPPC é mais maligno do que o CPNPC e é mais suscetível de recorrência e metástases.

    Factores de prognóstico

  • Os factores de prognóstico são factores que têm um impacto na sobrevivência global e na qualidade de vida de um doente.
  • Cancro do pulmão de células não pequenas
  • Atualmente, considera-se que o estádio no momento da consulta, os factores clínicos e o tipo patológico são factores de prognóstico importantes, sendo o estádio o que tem maior impacto no prognóstico.
  • Além disso, a idade e o estado físico diário também demonstraram ter uma correlação importante com o prognóstico dos doentes com cancro do pulmão.
  • De um modo geral, os doentes com estadiamento precoce, tratamento precoce e normalizado e melhor aptidão física pessoal antes do início da doença têm um prognóstico relativamente bom.

    • Não existe uma conclusão uniforme sobre se a diferença entre o adenocarcinoma e o carcinoma escamoso afecta o prognóstico.

    Cancro do pulmão de pequenas células

    O fator de prognóstico mais importante é a extensão da lesão no momento da consulta (estádio da doença). Para além disso, um pior estado físico diário e/ou perda de peso estão associados a uma sobrevivência mais curta.

    Diário

    O facto de o cancro do pulmão ter sido tratado com cirurgia, radioterapia ou quimioterapia não significa que se possa baixar a guarda. Uma gestão diária ativa e rigorosa pode ajudar os doentes a vencer melhor o cancro.

    Gestão diária
  • Adaptação emocional e mental
  • As boas emoções e a boa mentalidade não podem ser substituídas por medicamentos.