Significado clínico da monitorização dinâmica dos anticorpos HLA específicos do doador?

  Os anticorpos específicos do doador (DSA) são anticorpos específicos contra antigénios de tecido doador produzidos no corpo do receptor após transplante de órgãos/tecidos, incluindo principalmente anticorpos HLA e anticorpos não HLA (por exemplo, anticorpos anti-endoteliais celulares, anticorpos proteicos anti-ondas, anticorpos anti-MICA e anticorpos anti-MICB).  Actualmente, a atenção clínica centra-se nos anticorpos HLA específicos do doador, e a maioria dos relatórios da literatura sobre DSA refere-se especificamente aos anticorpos HLA, principalmente pelas seguintes razões: ① O HLA humano é altamente polimórfico e está estreitamente relacionado com a rejeição de transplante, pelo que é também conhecido como antigénio de transplante; ② O envolvimento dos anticorpos HLA na rejeição hiperactiva há muito que é consenso da comunidade internacional de transplantes, e antes do transplante O teste de rotina de correspondência cruzada dador-receptor – teste de citotoxicidade dependente do complemento (CDC) – tem sido realizado há décadas, e novos métodos de correspondência têm sido utilizados na prática clínica, tais como o anti-humano globulina-CDC (AHG-CDC) e a correspondência cruzada de citometria de fluxo (FCXM), com o objectivo de melhorar a sensibilidade do teste e excluir completamente a presença de anticorpos HLA específicos do doador no receptor; ③ Os resultados de numerosos estudos demonstraram que a rejeição humoral mediada por anticorpos HLA está intimamente relacionada com lesões agudas e crónicas do enxerto; ④ A importância da monitorização pós-operatória de rotina dos anticorpos HLA específicos do doador no sangue periférico dos doentes foi reconhecida pela comunidade internacional de transplantes, e os seus métodos de detecção foram normalizados internacionalmente, tais como: ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) e ensaio de esferas magnéticas de fluxo (LABScreen (5) Os anticorpos HLA específicos do doador no sangue periférico podem ser monitorizados dinamicamente ao longo do tempo, e a colheita da amostra é menos invasiva e facilmente aceite pelos doentes.  Na nossa observação de seguimento de 983 receptores pós-transplante com anticorpos HLA específicos do doador, descobrimos que entre 325 receptores com função renal prejudicada e níveis elevados de creatinina sérica (Scr), foram detectados anticorpos HLA específicos do doador em 104 (32%) do soro, e 59 (36%) das 162 biópsias de punção renal transplantadas mostraram depósitos de C4d na parede capilar peritubular (PTC). Das 162 biópsias de punção renal transplantadas, 59 (36%) tinham depósitos de C4d na parede capilar peritubular (PTC); 49 (65%) dos 76 rins transplantados que falharam e voltaram à hemodiálise tinham anticorpos HLA específicos do doador no soro. Além disso, foram detectados anticorpos HLA específicos de doadores 3-6 meses antes do comprometimento da função renal transplantada, indicando que o aparecimento de anticorpos HLA específicos de doadores precede significativamente o comprometimento da função renal transplantada.  Assim, a monitorização dinâmica dos anticorpos HLA específicos do doador no soro do receptor após o transplante renal pode ajudar a prever e diagnosticar a rejeição humoral numa fase precoce, e a tomar intervenções clínicas atempadas, tais como: (i) ajustar o regime imunossupressor; (ii) realizar terapia imunossorbenta (IA) ou de troca de plasma (PE); (iii) administrar imunoglobulina intravenosa (IVIG), etc., para controlar eficazmente a ocorrência de rejeição humoral e reduzir ou retardar a sua (iii) imunoglobulina intravenosa (IVIG) para controlar eficazmente a ocorrência de rejeição de fluidos e reduzir ou retardar os danos na função de enxerto.