O rastreio de Down a meio da gravidez é efectuado entre as 15 e as 20⁺⁶ semanas de gravidez. O rastreio da síndrome de Down a médio prazo refere-se principalmente ao rastreio de anomalias cromossómicas fetais a meio da gravidez, que é um teste de deteção fetal mais importante, principalmente através da colheita de sangue de uma veia. O rastreio da síndrome de Down a meio da gravidez deve ser efectuado antes das 18 semanas e, se os resultados do teste mostrarem áreas cinzentas ou um risco elevado, é necessário continuar com o teste de ADN não invasivo ou com a amniocentese. Os testes de ADN não invasivo e a amniocentese demoram algum tempo. Se for depois das 18 semanas, isso pode afetar o ADN não invasivo e a amniocentese. Em segundo lugar, se houver uma anomalia durante o teste, ainda há tempo para acompanhamento e exame.