As úlceras pépticas são principalmente úlceras que ocorrem no estômago e no duodeno. Nos últimos anos, com o estudo aprofundado das causas e patogénese das úlceras pépticas, uma doença comum e frequente, o progresso no tratamento das úlceras pépticas proporcionou uma série de novos medicamentos para o tratamento das úlceras pépticas. a introdução de antagonistas dos receptores H2 nos anos 70 reduziu significativamente a incidência de comorbidade da úlcera péptica e foi um marco na terapêutica da doença da úlcera péptica. os anos 80 assistiram à introdução de bloqueadores dos receptores H2, que são mais potentes e duradouros do que os bloqueadores dos receptores H2 da histamina. A introdução de inibidores de H+-K+ ATPase (bomba de prótons), que têm um efeito supressor de ácido mais potente e duradouro do que os bloqueadores dos receptores de histamina H2, melhorou consideravelmente a taxa de cura das úlceras; existe um consenso mundial de que a H. pylori é a principal causa de úlceras. O novo conceito de “no H. pylori, no ulcer recurrence” foi acrescentado à teoria clássica de Schwartz. O tratamento subsequente de H. pylori reduz eficazmente as hipóteses de recorrência da úlcera, levando a uma grande mudança na estratégia de tratamento da doença ulcerosa. Isto levou a uma mudança significativa na estratégia de tratamento da doença da úlcera, não só melhorando a taxa de cura das úlceras, mas também reduzindo a taxa de recorrência. Abriu-se uma nova era no tratamento de úlceras pépticas.
Ao mesmo tempo, a introdução da teoria do equilíbrio entre ataque e factor de defesa da mucosa gástrica e estudos recentes levaram também a um novo entendimento entre os fisiopatologistas e clínicos de que o enfraquecimento da protecção da mucosa gástrica é um factor importante na formação da úlcera, ou seja, reforçar a protecção da mucosa gástrica e promover a reparação da mucosa é um dos aspectos importantes no tratamento da úlcera péptica. Foram também desenvolvidos agentes protectores da mucosa gástrica para aumentar o efeito protector da mucosa gástrica. Isto tem enriquecido muito o tratamento farmacológico moderno da úlcera péptica. O tratamento farmacológico visa eliminar ou enfraquecer os factores agressivos e restaurar ou reforçar os factores defensivos. O objectivo é aliviar os sintomas, curar a úlcera e prevenir a recorrência e complicações (embora a segurança dos medicamentos e a relação eficácia/preço sejam também factores a considerar no tratamento clínico de qualquer doença).
I. Princípios para a selecção de fármacos para o tratamento da úlcera péptica
1. os medicamentos antiácidos são a base: os antagonistas dos receptores de histamina H2 e os inibidores da bomba de prótons podem ser os medicamentos de eleição para a doença da úlcera gástrica e duodenal. É geralmente aceite que o PPI é melhor do que o H2RAs para a cura e tratamento de manutenção de úlceras de bulbar.
A patogénese das úlceras gástricas e das úlceras duodenais não é exactamente a mesma. A patogénese das úlceras gástricas baseia-se no comprometimento do mecanismo da barreira da mucosa, e devem ser utilizados principalmente medicamentos para reforçar a barreira da mucosa gástrica, suplementados com supressores ácidos. Os doentes com úlceras duodenais estão frequentemente associados à hiper-secreção patológica de ácido gástrico e pepsina, pelo que as drogas que inibem a secreção de ácido gástrico devem ser a base do tratamento.
3, erradicação do tratamento com Helicobacter pylori (Hp): A infecção pelo Hp é actualmente a infecção bacteriana crónica mais disseminada no mundo. A prevalência da infecção pelo Hp nos países em desenvolvimento situa-se entre 50-90%, e a taxa de infecção pelo Hp aumenta com a idade. É mais provável que a infecção ocorra através das vias “boca a boca” e “picada fecal”, pelo que a infecção por Hp tem frequentemente um aglomerado familiar.
Uma única droga não pode erradicar o Hp, mas pode ser utilizado um regime triplo contendo bismuto ou um regime triplo contendo um inibidor de bomba de protões, ou mesmo um regime quádruplo. No entanto, a resistência aos medicamentos é já um problema popular da investigação actual.
4. as úlceras associadas aos AINE inibem a síntese mucosa das prostaglandinas (PG), enfraquecendo a citoprotecção mucosa e aumentando a susceptibilidade da mucosa a lesões. Os AINE devem ser descontinuados ou reduzidos se possível, ou substituídos por outros medicamentos. é a chave para o tratamento. O tratamento de tais úlceras com antagonistas do receptor H2 ou inibidores da bomba de prótons ajudará as úlceras a sarar.
5) O curso da terapia medicamentosa deve ser regular. A terapia de controlo de ácido a longo prazo é necessária nos seguintes casos.
(1) Doença ulcerosa sem infecção por Hp (PUD).
(2) Aqueles que falharam a terapia de erradicação do Hp.
(3) Úlceras refractárias.
(4) Hipergastrinemia, gastrinoma, hipergastrinemia, hipercalcemia e esvaziamento gástrico rápido.
(5) Os doentes com úlcera péptica que são obrigados a tomar Aspirina ou outros AINEs por um longo período de tempo. A erradicação prévia de H. pylori em doentes com AINEs é eficaz na prevenção do desenvolvimento de úlceras associadas a AINEs.
II. Classificação e aplicação de fármacos para úlcera péptica
(i) Drogas que reduzem a invasividade à mucosa
1. antagonistas dos receptores H2: Os antagonistas dos receptores H2 podem impedir a ligação da histamina aos receptores H2 na mucosa gástrica, resultando numa diminuição da secreção de ácido gástrico a partir das células da parede. Existem 3 drogas comummente usadas na China, cimetidina, ranitidina e famotidina. O tratamento da úlcera duodenal requer 4-8 semanas para a meclizina e 8-12 semanas para a úlcera gástrica.
2. inibidores da bomba de prótons: O processo final de secreção de ácido gástrico é a activação da H+-K+-ATPase (bomba de prótons) na membrana das células murais, o que permite que a H+ (HCL) seja secretada para o lúmen gástrico. Os inibidores da bomba de prótons podem, portanto, inibir a secreção de ácido gástrico causada por qualquer estímulo. Actualmente listados na China e clinicamente utilizados são omeprazol, lansoprazol, pantoprazol e rabeprazol tem sido comercializados na China.
Os inibidores da bomba de prótons comummente utilizados são omeprazol, nexina, lansoprazol (lansoprazol), pantoprazol, rabeprazol, doses comummente utilizadas na ordem de 20mg/dia; 20mg/dia; 30mg/dia; 40mg/dia; 10mg/dia, que podem controlar os sintomas em 1 a 3 dias, a taxa de cicatrização do DU pode atingir 70% em duas semanas após a toma do medicamento, mais de 90% após 4 semanas, e quase toda a cicatrização após 6 ～The o efeito curativo do GU não é tão bom como o do DU, pelo que o tempo de tomar o medicamento deve ser prolongado adequadamente.
3. agentes produtores de ácido: Antes dos anos 70, o tratamento da úlcera péptica dependia principalmente destes medicamentos. Tem sido utilizado há quase 100 anos. São principalmente algumas bases inorgânicas fracas, que podem neutralizar o ácido gástrico directamente após a administração oral, e podem enfraquecer ou aliviar a estimulação e o efeito corrosivo do ácido gástrico sobre a superfície da úlcera. São relativamente baratos e estão normalmente disponíveis em bicarbonato de sódio (bicarbonato de sódio), hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio e carbonato de cálcio. Estes fármacos são na sua maioria preparados compostos, por exemplo Gastropina (contendo hidróxido de alumínio, trisilicato de magnésio, infusão de beladona), etc. O bicarbonato de sódio tem tendido a ser gradualmente eliminado devido a demasiadas reacções adversas. Agora ainda em uso para a combinação de alumínio magnésio coloidal e carbonato de cálcio composto, o resto foi abandonado. Carbonato de alumínio de magnésio para uma nova geração de antiácidos e protecção das mucosas.
(B) melhorar a defesa da mucosa das drogas
Drogas protectoras da mucosa gástrica Sabe-se que o enfraquecimento do efeito protector da mucosa gástrica é um factor importante na formação de úlceras, e estudos recentes concluíram que reforçar o efeito protector da mucosa gástrica e promover a reparação da mucosa é um dos aspectos importantes do tratamento das úlceras pépticas. Ao mesmo tempo, o desenvolvimento de agentes protectores da mucosa gástrica para melhorar o efeito protector da mucosa gástrica tem sido continuamente desenvolvido. Tais como várias formas de dosagem de bismuto coloidal, tioglicolato de alumínio, carbonato de alumínio magnésio, Schweser, grânulos de Metzolim-S, etc. e derivados da próstata. Pode ser utilizado tanto externamente como internamente. Nos últimos anos, tem sido relatado que é utilizado internamente para dores de estômago com hemorragia e úlceras gástricas e duodenais. Combinado com o tratamento antagonista dos receptores H2, Kangfu Xin Oral Liquid tem uma eficácia comparável ao Loxacol no tratamento da úlcera péptica.
1.Colloidal subcitrato de bismuto (CBS): a dose clínica é de 120mg, 4 vezes/dia, oito semanas de tratamento, a taxa de cura de DU e GU é semelhante à dos antagonistas dos receptores de H2.
2, tiossulfato de alumínio (sucralfate): a dosagem é de 1g, 3-4 vezes / dia.
3.Aluminium carbonato de magnésio (Taicid): a dosagem é de 1g, 3-4 vezes/dia
4.Prostaglandine
E): agora a aplicação clínica de 2 tipos, misoprostol (misoprostol) e enprostil (enprostil), dose de 200ug, 4 vezes / dia e 35ug, 2 vezes / dia, curso de tratamento de 4 semanas, a eficácia e similar cimetidina
5.Rehabilitation nova solução oral: a dosagem é de 10-20ml, 3-4 vezes/dia
(C) Matar Helicobacter pylori
(1) Bismuto contendo triplet: CBS 240mg, 2 vezes/dia + metronidazol 400mg, 2 vezes/dia + tetraciclina 500mg, 2 vezes/dia, ou CBS 240mg, 2 vezes/dia + metronidazol 400mg, 2 vezes/dia + amoxicilina 500mg,
2 vezes/dia, ou CBS 240mg, 2 vezes/dia + metronidazol 400mg, 2 vezes/dia + claritromicina 250mg, 2 vezes/dia durante 1~2 semanas, taxa de erradicação de H. pylori superior a 85%;
(2) Trigémeo inibidor da bomba de prótons contendo: omeprazol 20mg (ou outra preparação de PPI), 2 vezes/dia + metronidazol 400mg, 2 vezes/dia + claritromicina 250mg, 2 vezes/dia, ou omeprazol 20mg (ou outra preparação de PPI), 2 vezes/dia + metronidazol 400mg, 2 vezes/dia + claritromicina 250mg, 2 vezes/dia, ou omeprazol 20mg (ou outra preparação de PPI)
2 vezes/d + metronidazol 400mg.
2 vezes/d + amoxicilina 1000mg, 2 vezes/d, ou omeprazol 20mg (ou outras preparações de PPI), 2 vezes/d + claritromicina 250mg, 2 vezes/d + amoxicilina 1000mg, 2 vezes/d, por um curso de 1 semana, com uma taxa de erradicação de H. pylori de 90% ou mais;
(3) Em caso de falha da terapia tripla, pode ser usada terapia quádrupla: bismuto contendo inibidor de bomba triplo + protão durante 1 semana.
(iv) Resistência às drogas de H. pylori
Com a crescente compreensão do H. pylori e o desenvolvimento do tratamento e o uso generalizado de antibióticos, a taxa de resistência bacteriana aos antibióticos está a aumentar. A taxa de resistência de H. pylori varia de uma região de um país para outra. As taxas de resistência ao metronidazol e à claritromicina estão a aumentar a nível mundial, variando de 20% a 80% (média 30%-40%) para o metronidazol e 1%-20% para a claritromicina. Regimes de tratamento irregulares, adesão deficiente dos doentes e utilização incorrecta de antibióticos são todas causas importantes de resistência aos antibióticos.
As seguintes medidas podem reduzir a ocorrência de resistência aos medicamentos e melhorar a eficácia do tratamento, tal como recomendado pelo Grupo de Erradicação de Helicobacter pylori na China.
1. compreender rigorosamente as indicações para a erradicação e escolher protocolos de tratamento formais e eficazes.
2. Combinar medicamentos e evitar o uso de antibióticos únicos ou antimicrobianos.
3. Reforço dos conhecimentos e actualização dos médicos de cuidados primários sobre o tratamento de H. pylori.
4. para pacientes que falharam no tratamento de erradicação, realizar testes de sensibilidade aos medicamentos antes do novo tratamento em unidades onde existam para evitar o uso de antibióticos que lhes sejam resistentes.
5. desenvolvimento contínuo de novos medicamentos para o tratamento do H. pylori, incluindo a medicina chinesa e ocidental combinada.
6. o uso de regimes triplos de PPI durante 2 semanas, se necessário devido à resistência às drogas de H. pylori.
7. Para aqueles que falham na terapia de primeira linha e mudam para a terapia correctiva, os nitroimidazóis devem ser evitados tanto quanto possível e outros medicamentos devem ser utilizados em seu lugar, tais como furazolidona e comprimidos de libertação prolongada de gentamicina com retenção intra-gástrica
8. devem ser feitos esforços para pesquisar e desenvolver uma vacina para H. pylori para tornar o controlo imunitário da infecção uma realidade.
Para a escolha do regime de tratamento, devem ser seguidos princípios para evitar o desenvolvimento de resistência aos medicamentos.