Os tumores mesenquimais gastrointestinais (GISTs) são tumores malignos do tecido mesenquimal gastrointestinal, que representam uma pequena proporção dos tumores mesenquimais em comparação com os tumores epiteliais do tracto gastrointestinal. O GIST pode ocorrer desde o esófago até ao ânus, mais frequentemente no estômago (60%-70%), seguido pelo intestino delgado (20%-30%). Contudo, não se restringe à região gastrointestinal e foram identificados focos primários no cólon, mesentério, omento, fígado e vagina feminina. Os mecanismos patogénicos são: sobreexpressão da proteína c-kit (CD117) encontrada na maioria dos GISTs, mutações de activação genética no gene c-kit ou mutações no gene alfa do factor de crescimento derivado das plaquetas, e mutações no proto-oncogene do c-kit que levam à activação sustentada da tirosina quinase do kit, resultando na proliferação descontrolada das células mutantes. A análise genética de tumores malignos gastrointestinais mesenquimais sugere que as mutações do kit c se localizam principalmente no exon 11, e a análise genética é actualmente o único método significativo para avaliação diagnóstica e previsão dos resultados do tratamento. A taxa de mutações c-kit em GIST tem sido relatada na literatura como variando de 15% a 95%, e foram identificados quatro locais de mutação c-kit em GIST, nomeadamente mutações nos exões 11, 9, 13 e 17. Destas, as mutações no exon 11 são as mais comuns e respondem melhor ao tratamento com imatinib. Para a gestão de tumores estromais mesenquimais, a ressecção cirúrgica é a abordagem primária e eficaz para GIST, e a primeira ressecção tumoral completa é a chave para melhorar os resultados. Como a recorrência e a metástase são bastante comuns em GIST, a ressecção reoperatória não é frequentemente curativa mas apenas alívio sintomático, e GIST não é sensível à quimioterapia ou radiação, a taxa de sobrevivência dos pacientes com GIST era bastante baixa antes da introdução do imatinib no tratamento de GIST em 2002, quando foi aprovado pela FDA. Para muitos pacientes, o uso de imatinib passou a ameaça aguda de uma malignidade letal para uma condição crónica controlável. Imatinib é um pequeno inibidor de tirosina quinase que bloqueia a sinalização a jusante de kinases mutantes, melhorando significativamente a sobrevivência em pacientes com GIST não detectável ou já distantemente metastásico. Imatinib a 400mg diários é o regime de tratamento de primeira linha recomendado para pacientes com GIST recorrente ou metastásico, independentemente do tratamento cirúrgico prévio. A resposta ao tratamento com imatinib está intimamente relacionada com o local da mutação e o tipo de kit. A maioria dos pacientes que inicialmente respondem ao tratamento com imatinibe acabarão por desenvolver resistência ao mesmo. O Sunitinib foi aprovado nos últimos anos para uso em pacientes com GIST, principalmente em pacientes que não responderam ao tratamento com imatinibe. Embora existam poucos tratamentos eficazes para GIST e a maioria dos casos recorrentes não sejam curáveis, e os melhores critérios para avaliar e observar a eficácia do imatinibe ainda não foram estabelecidos, creio que é aqui que devemos esforçar-nos por conceber opções de tratamento mais eficazes para superar este tumor sólido no futuro.