Para doentes com excesso de peso ou obesos tipo 2, se conseguirem manter o seu peso dentro da gama ideal, é conducente ao controlo do açúcar no sangue, mas alguns doentes têm muita dificuldade em perder peso. Isto porque a perda de peso requer necessariamente que os pacientes consumam menos calorias do que consomem, ou seja, precisam de comer menos e mover-se mais para alcançar um balanço energético negativo antes de poderem perder peso. Os pacientes precisam então de controlar a sua dieta de forma mais rigorosa e de se exercitarem tanto quanto o seu corpo o permita. Se o paciente estiver a utilizar insulina, especialmente insulina de acção curta ou pré-misturada, pois a insulina é uma hormona que promove a síntese de proteínas e gorduras, se a dieta do paciente não for rigorosamente controlada, ele irá ganhar peso em vez de o perder durante a utilização da insulina. Alguns pacientes experimentam frequentemente hipoglicémia durante a utilização de insulina, e após a ocorrência de hipoglicémia, irão adicionar refeições para corrigir a hipoglicémia, e o seu peso não será facilmente perdido a longo prazo. Se o paciente estiver a usar sulfonilureia ou drogas hipoglicémicas glinídicas, estes dois tipos de drogas hipoglicémicas também promovem a secreção de insulina, o que também irá aumentar a quantidade de insulina no corpo, se a dosagem não for apropriada ou se a dieta e o exercício físico não forem bem coordenados, também irá fazer com que a perda de peso não seja fácil. Portanto, se os diabéticos de tipo 2 querem perder peso, por um lado, devem controlar a sua dieta e o exercício; por outro lado, devem escolher medicamentos que diminuam o glucose-baixo que não aumentem o seu peso tanto quanto possível.