O complemento é normalmente um fator anti-inflamatório que ocorre em resposta à inflamação, pelo que a causa mais comum do aumento do complemento total são os factores infecciosos. Quer o organismo esteja infetado por bactérias, vírus, fungos ou outros agentes patogénicos, como o micoplasma e a clamídia, haverá um aumento dos factores inflamatórios do organismo, como os leucotrienos, a bradicinina, a prostaciclina, o fator de necrose tumoral, etc., e também estimulará um aumento do complemento total, pelo que a causa mais comum do aumento do complemento total é a produção de factores inflamatórios e a inflamação no organismo. Além disso, as reacções inflamatórias não infecciosas podem também resultar num aumento do complemento, e as doenças inflamatórias imunitárias, como a artrite reumatoide, a artrite reumatoide, a dermatomiosite ou a inflamação do tecido conjuntivo, como o lúpus eritematoso sistémico, a síndrome de dessecação e outras doenças imunitárias, podem também resultar num aumento do complemento total. Doenças raras específicas, como a SIDA, tumores e anemia grave, também podem levar a um aumento do complemento total.