O retinoblastoma de estádio E indica que a doença se tornou mais grave e, normalmente, requer cirurgia para remover o olho. O estadiamento do retinoblastoma pode ser dividido em cinco fases ABCDE, sendo a fase E a mais grave. Geralmente, significa que a estrutura anatómica e a função do olho sofreram danos extensos, por exemplo, formou-se um glaucoma neovascular e há muita hemorragia no interior do globo ocular, acumulação de pus, bem como uma destruição extensa do cristalino, do corpo vítreo e de outras estruturas. Neste caso, a função do olho é normalmente perdida e causa dor ocular grave e distorção da aparência do olho. O tratamento geralmente envolve cirurgia para remover o globo ocular e radioterapia e quimioterapia se houver invasão orbital ou metástases sistémicas. O retinoblastoma é geralmente uma doença grave, pelo que é recomendável dirigir-se atempadamente a um hospital normal.