Novas investigações mostram que as pacientes com pequenos cancros mamários HER2 positivos (tumores ≤3 cm) podem já não requerer quimioterapia convencional, mas apenas quimioterapia menos invasiva para alcançar bons resultados. Um único grupo de 406 pacientes com cancro da mama com nódulo linfático de fase I negativo recebeu paclitaxel + trastuzumab após a cirurgia e teve uma taxa de sobrevida livre de doença de 98,7% durante 3 anos. Os resultados deste estudo foram publicados no NEJM. O Dr. Winer, do Dana-Farber Cancer Institute em Boston, disse ao Medscape Medical News que os resultados foram muito convincentes. No tratamento de pequenos tumores ≤3 cm, muitos médicos recomendam regimes de quimioterapia trastuzumab + multi-drogas, que são frequentemente tóxicos. Esta opção de tratamento mais prejudicial baseia-se em ensaios clínicos aleatórios de tumores HER2-positivos maiores. Os resultados deste estudo implicam que os pequenos tumores podem ser bem tratados com trastuzumab + um medicamento de quimioterapia. É difícil prever um regime mais tóxico que funcionaria bem na prática. A Dra. Gralow, do Centro de Cancro Fred Hutchinson em Seattle, que não estava envolvida no estudo, respondeu ao comentário da Dra. Winer de que nada poderia ter sido feito melhor do que isto, e que o seu centro começou a fazer um verdadeiro trabalho clínico sobre isto pouco depois de os resultados terem sido apresentados no Fórum do Cancro da Mama de St Anthony em 2013. Ela acrescentou: “Aceitámos os resultados destes dados e mudámos a nossa prática clínica como resultado, e não continuámos com a quimioterapia mais agressiva para pacientes com pequenos tumores”. O Dr. Opyrchal, da Roswell Park School of Cancer Medicine em Nova Iorque, quando questionado sobre os resultados, disse: “Os resultados deste estudo são alarmantes: a sobrevivência sem doenças. No entanto, o estudo não foi aleatório e muitos pacientes foram positivos para receptores de RH além do HER2, e até 67% dos pacientes foram ou receptores ER ou PR positivos. Estes tipos de cancro da mama tendem a repetir-se mais tarde na vida e um acompanhamento mais longo pode ajudar a revelar o verdadeiro nível de risco para estas doenças. Os designers do estudo estavam cientes desta possibilidade, pelo que o período de seguimento foi de 10 anos. O tempo médio de seguimento dos resultados mais recentes foi de 4 anos. Em conclusão, o Dr. Opyrchal disse que os dados actualizados dariam aos oncologistas confiança e provas de que um tratamento de menor intensidade conduziria também a resultados clínicos mais favoráveis para os pacientes. Os pacientes deste estudo receberam paclitaxel 80 mg/m2 uma vez por semana e trastuzumab 2 mg/kg durante 12 semanas, seguido de monoterapia de trastuzumab durante 9 meses. Quase todos os doentes eram linfonodos negativos, 1,5% tinham micro-metástases nos seus gânglios linfáticos e a idade média era de 55 anos. Os doentes tratados com ressecção da massa necessitaram de radioterapia e terapia hormonal adjuvante após paclitaxel também foi recomendado para doentes com FC positivo. Houve 12 recidivas em 406 pacientes, incluindo 2 metástases à distância. Apenas 7 eventos específicos da doença ocorreram, excluindo os cancros contralaterais HER2-negativos da mama e os cancros não-mamários. Toxicidades graves eram raras, com 14 pacientes com neurotoxicidade de grau 3 ou superior e 2 pacientes com anomalias sistólicas do ventrículo esquerdo de grau 3, um efeito secundário comum do trastuzumab, durante as 12 semanas de terapia combinada, ambos recuperados após a descontinuação do medicamento. Treze pacientes sofreram uma diminuição assintomática da fracção de ejecção, levando à descontinuação do trastuzumab. Dois deles não conseguiram regressar à fracção de ejecção normal e não completaram o tratamento de trastuzumab. Fadiga, diarreia e sintomas neurológicos eram efeitos secundários comuns. Os investigadores reconhecem que alguns pacientes, particularmente pacientes T1a, tomaram uma decisão conjunta com os seus médicos para evitar os efeitos secundários do regime de trastuzumab. Por outras palavras, os mais pequenos tumores HER2-positivos permanecem controversos quando se trata de terapia sistémica, mesmo que o regime seja menos tóxico, e o Dr. Gralow nota que estas descobertas levantam questões sobre a terapia sistémica. Ou seja, será que toda a terapia sistémica pode ser omitida no tratamento de pequenos tumores? Ela diz que a monoterapia com HER2 pode ser relevante para estes pacientes (a terapia de RH está disponível). Há algumas provas de que certos subgrupos de cancro da mama HER2-positivo respondem apenas à terapia orientada para o HER2. Alguns pacientes com HER2-positivos mas tumores muito pequenos podem optar por renunciar à terapia sistémica. Em tumores pequenos, o benefício da terapia sistémica é claramente menor do que em tumores maiores, e a decisão do tratamento de combinar o trastuzumabe com a quimioterapia pode ser influenciada pela toxicidade do regime de tratamento. No entanto, não há um padrão único a seguir nesta situação. Muitos médicos recomendam tratamento com adriamicina + ciclofosfamida + paclitaxel + trastuzumab ou docetaxel + carboplatina + trastuzumab. Estes regimes estão associados a maiores toxicidades e são frequentemente utilizados em doentes mais propensos a recaídas. O objectivo deste estudo era avaliar a eficácia de um regime menos tóxico em pacientes com baixo risco de recaída. O estudo não é um estudo aleatório, uma vez que é improvável que os pacientes tivessem sido recrutados para o ensaio se não tivessem sido tratados com trastuzumab.