Existem quatro grupos de ácidos gordos insaturados no corpo, nomeadamente os grupos oléico mole (ω-7), oléico (ω-9), linoleico (ω-6) e linolénico (ω-3). O corpo pode sintetizar ácido oleico gordo mole (ω-7) e ácido oleico (ω-9) por si só, ambos conhecidos como ácidos gordos essenciais não-nutricionais. Contudo, o corpo não pode sintetizar ácido linoleico (ω-6) e ácido linolénico (ω-3), que só podem ser obtidos a partir de alimentos e são por isso denominados ácidos gordos nutricionalmente essenciais. O corpo humano pode sintetizar os grupos ω-6 e ω-3 de ácidos gordos nutricionalmente essenciais, por sua vez com os ácidos linoleico e linolénico como corpos-mãe. Portanto, o ácido linoleico e o ácido linolénico são os verdadeiros ácidos gordos essenciais. A utilização de óleo de peixe em pacientes de transplante renal pode reduzir a rejeição aguda e crónica e melhorar as taxas de sobrevivência a longo prazo dos transplantes renais. A aplicação clínica do óleo de peixe no transplante renal e o seu mecanismo de acção 1. O óleo de peixe melhora a função e a hemodinâmica do rim transplantado A ciclosporina A (CsA) pode efectivamente melhorar a taxa de sobrevivência a longo prazo do rim transplantado e é eficaz no tratamento de alguma glomerulonefrite imunitária. No entanto, CsA tem muitos efeitos secundários, o mais significativo dos quais continua a ser a nefrotoxicidade de CsA. Estudos recentes mostraram que o CsA provoca constrição das pequenas artérias de admissão, resultando numa diminuição dramática do fluxo efectivo do plasma renal (ERPF) e da taxa de filtração glomerular (GFR), num aumento da resistência vascular renal (RVR) e num aumento da pressão sanguínea. A utilização de óleo de peixe em vez de azeite como mediador de CsA compete com o ácido araquidónico para a ciclo-oxigenase e a oxigenase de membros, inibindo assim o metabolismo do ácido araquidónico e reduzindo a quantidade de TXA2 e LTB4 sintetizada por CsA, que têm um efeito constritivo na vasculatura renal, e melhorando os danos renais agudos e crónicos induzidos por CsA.Wang et al. determinaram que o TXA renal tem um forte efeito constritivo.CsA provoca a função renal induzida por transplantação Rogers et al. mostraram que CsA (12,5 mg.kg-1/d) causou um aumento na síntese de TXA2 no córtex renal e macrófagos periféricos e uma diminuição na síntese de PGE2 e PGI2 em animais. A aplicação de óleo de peixe inibe competitivamente o metabolismo do ácido araquidónico, inibe selectivamente a produção de TXA2 e protege a função renal transplantada. Em 1990, Homan Van der Heide et al. começaram por informar que o consumo de óleo de peixe podia corrigir pelo menos parcialmente as anomalias da função renal induzidas por CsA em doentes com transplante renal; mais tarde, a utilização de óleo de peixe enriquecido com EPA (30%.C 20:5 . n-3) e DHA (20%.C 22:6.n-3) em 66 receptores de transplante renal num estudo randomizado duplo-cego controlado, pacientes de transplante renal mostraram melhorias significativas na função renal de transplante e hemodinâmica após 1 ano em comparação com o grupo de controlo (grupo do óleo de coco): GFR (53 vs. 40 ml.min-1/1.73 m2. p=0. 038) e ERPF (214 vs. 178 ml/min-1/1,73 m2. p=0,023). A pressão arterial média foi significativamente mais baixa (13,7 versus 15,7 kPa, P=0,0011). O estudo sugere que o óleo de peixe melhora a hemodinâmica renal de transplante provavelmente através da inibição da produção de TXA2 pelo óleo de peixe em AA na via da ciclo-oxigenase. 2. óleo de peixe reduziu a incidência de rejeição nos rins transplantados A literatura relata 33 casos tomando 6,0/d de óleo de peixe oral (grupo de óleo de peixe) e 33 casos tomando 6,0/d de óleo de coco (grupo de controlo). Ambos os grupos foram tratados com o mesmo regime imunossupressor (CsA+Pred) e foram encontrados 6 e 10 casos de rejeição aguda nos dois grupos no primeiro mês após o transplante, tendo o grupo do óleo de peixe uma taxa significativamente mais baixa de rejeição aguda do que o grupo de controlo no primeiro ano de transplante renal (8 vs. 20, P=0,029). O grupo de tratamento do óleo de peixe recebeu significativamente menos metilprednisolona (MP) do que o grupo de controlo (0,71 vs. 2,56 g/paciente, P=0,013), mas a diferença entre os dois grupos na quantidade de MP por rejeição aguda não foi significativa (3,8 vs. 4,5 g/dose, P=0,12). Os resultados do estudo sugerem que o óleo de peixe reduz a incidência de rejeição aguda nos rins transplantados. Num outro grupo de pacientes com rejeição crónica tratados com óleo de peixe para a sua própria observação de controlo, a função do rim transplantado foi significativamente melhorada, com 1/Scr (umol/L・month) -13,5 X10-5 antes do tratamento e 1/Scr (umol/L・month) -3,6 X10-5 após 6 meses de tratamento. p<0,05. A capacidade do óleo de peixe para reduzir a rejeição aguda e crónica do rim transplantado tem sido uma A questão. Estudos com animais mostraram que o óleo de peixe aumenta o efeito imunossupressor do CsA durante o transplante cardíaco em ratos e suprime reacções alérgicas retardadas nos mesmos animais. Foram propostas duas hipóteses para o óleo de peixe para reduzir a rejeição dos rins transplantados: (1) o óleo de peixe reduz as citocinas inflamatórias e a quimiotaxia leucocitária. il-1 e o factor de necrose tumoral (TNF) são citocinas peptídeas que são sintetizadas por monócitos estimulados por lesão, infecção, inflamação ou resposta imunitária. Estas citocinas provocam alterações inflamatórias locais e medeiam alterações cronológicas agudas sistémicas. Assim, IL-1 e TNF têm frequentemente um efeito sinérgico na produção de endotelina vascular e anabolismo AA. Envolvimento no transplante de rejeição renal. Recentemente, Endres et al. demonstraram que o consumo de óleo de peixe reduz a produção de IL-1 e TNF ao estimular a produção de citocinas inflamatórias por células mononucleares do sangue periférico num ensaio in vitro utilizando endotoxina. Ficou demonstrado que o consumo de óleo de peixe reduziu a síntese de IL-1 e TNF. O óleo de peixe (18 g/d) foi consumido durante 1 semana. Observações auto-controladas em 9 voluntários saudáveis mostraram uma redução de 32% em IL-1 após 6 semanas de consumo de óleo de peixe (16. 0 vs. 10. 9. p = NS) e uma redução de 39% em IL-1 após a semana 16 (16. 0 vs. 9. 7 . p = 0. 022 ). p = 0. 022 ) TNF foi reduzido em 40% ( 8. 5 vs. 5. 1. p = 0,008). No entanto . Na semana 26 IL-1 e TNF voltaram aos níveis de pré-tratamento, enquanto se descobriu que o óleo de peixe inibia a quimiotaxia leucocitária. Os resultados sugerem que. O consumo de óleo de peixe teve um efeito anti-inflamatório significativo e reduziu a produção de citoquinas (IL-1 e TNF). O próprio óleo de peixe tem um efeito imunossupressor? Kelley et al. observaram os efeitos do óleo de peixe (FO) e FO mais CsA na hipersensibilidade retardada (DTH) em modelos animais de ratos BALB/C e transplantes cardíacos de ratos. De facto, FO reforçou o efeito imunossupressor do CsA. Mesmo pequenas quantidades de FO (0,05 ml) dadas como adjuvante do CsA tiveram um forte efeito imunossupressor, em comparação com a mesma quantidade de azeite (OO). O efeito inibidor no DTH dependia da dose de FO, com 0,05 ml de FO injectados diariamente inibindo o DTH. aumentando o FO em 0. 3 ml por dia também reduziu significativamente o DTH, enquanto a mesma quantidade de OO não alterou significativamente o grupo. Os resultados sugerem que a FO melhora o efeito imunossupressor da CsA e que a própria FO tem um efeito imunossupressor. No entanto, isto não foi clinicamente confirmado, e se o óleo de peixe em si for imunossupressor, foi levantada a hipótese de que no contexto de transplante renal o óleo de peixe reduz a produção de citocinas inflamatórias (IL-1, TNF) e CsA bloqueia a transcrição de IL-2. Assim, a combinação de FO e CsA poderia exercer um efeito imunitário mais forte ao bloquear duas vias de resposta imunitária diferentes e reduzir a rejeição do rim transplantado. Naturalmente, há ainda muito a fazer nesta área de investigação básica e clínica. (2) O óleo de peixe reduz selectivamente a síntese de TXA2 renal. A rejeição aguda do rim transplantado pode estar associada à alteração do metabolismo do ácido araquidónico, incluindo o aumento da produção do potente vasoconstritor TXA2. Estudos com animais demonstraram um aumento da cortical renal e do TXA2 arterial renal no terceiro dia e um enfarte renal no sétimo dia após o transplante renal. Em ratos, entre 2-6 d de transplante renal, o TXA2 aumentou significativamente no tecido renal e a função renal deteriorou-se acentuadamente. Durante a reacção de rejeição, o TXA2 actuou directamente sobre plaquetas, células musculares lisas vasculares e promoveu linfócitos T linfocitotóxicos para participar na reacção de rejeição. O óleo de peixe pode reduzir selectivamente a síntese de TXA2 renal e parar o processo de rejeição. 3. óleo de peixe melhora a sobrevivência do enxerto Kelley et al. observaram num modelo animal de transplante de coração de rato que FO +CsA sobrevida prolongada do enxerto. homan Vander Heide et al. trataram 33 receptores de transplante de rim com FO durante 1 ano. Os resultados mostraram que a taxa de sobrevivência renal de 1 ano foi significativamente mais elevada no grupo tratado com FO do que no grupo de controlo, 97% e 84%, respectivamente, p=0,097. No entanto, resta saber se o óleo de peixe pode melhorar a taxa de sobrevivência a longo prazo dos rins transplantados. Em conclusão ω-3 e ω-6 PUFA são ácidos gordos nutricionalmente essenciais no corpo humano. EPA e DHA podem ser formados no corpo humano através do alongamento e dessaturação da cadeia de carbono, mas a taxa de síntese é lenta e só pode ser extraída de peixes de água fria e de animais marinhos frios para consumo. O óleo de peixe rico em ω-3 e ω-6 PUFA pode melhorar significativamente as alterações hemodinâmicas causadas pela nefrotoxicidade CsA em pacientes de transplante renal, reduzir a rejeição aguda e crónica e aumentar a taxa de sobrevivência dos rins transplantados. Testes in vitro demonstraram que o próprio óleo de peixe tem efeitos anti-inflamatórios, reduz a produção de citocinas inflamatórias (IL-1.TNF) e inibe a quimiotaxia dos leucócitos. Portanto, a combinação de óleo de peixe e CsA pode ter um efeito imunossupressor mais forte ao bloquear duas vias de resposta imunológica diferentes, reduzindo a rejeição do rim transplantado e melhorando a taxa de sobrevivência a longo prazo do transplante renal.