Os indicadores mais sensíveis de lesão hepatocelular são a grelina e a grelina, que se encontram frequentemente elevadas para indicar uma inflamação ativa dos hepatócitos, ao passo que o aumento da r-glutamil transpeptidase e da fosfatase alcalina sérica são comuns na hepatite, na cirrose, no fígado gordo, na iterícia obstrutiva e até no cancro do fígado. Quando a função hepática está significativamente reduzida, pode verificar-se uma diminuição das proteínas totais, uma diminuição do rácio branco/bolbo ou mesmo uma inversão. Naturalmente, os resultados dos testes bioquímicos hepáticos são uma questão muito complexa e têm de ser analisados em conjunto com o estado do doente para se poder fazer um diagnóstico mais objetivo e correto. Existem muitas análises bioquímicas séricas do fígado, incluindo enzimas hepáticas, bilirrubina e proteínas séricas. As enzimas hepáticas incluem a transaminase, a fosfatase alcalina e a gama transpeptidase. As enzimas hepáticas séricas (especialmente as transaminases) e a bilirrubina reflectem danos hepatocelulares e têm um significado limitado na expressão do estado funcional do fígado, pelo que a sua inclusão nas “provas de função hepática” não é exacta. A verdadeira função hepática inclui a síntese, o catabolismo e a eliminação de toxinas. Os principais testes clínicos são a albumina sérica e o tempo de protrombina, que reflectem a capacidade das células hepáticas para sintetizar a albumina e a protrombina. Uma diminuição da albumina ou do tempo de protrombina indica uma redução da função hepática ou uma diminuição do número de células hepáticas funcionais. As análises que indicam lesão hepática podem ser claramente separadas das que exprimem a função hepática, mas em casos de lesão hepática (por exemplo, hepatite) há frequentemente vários graus de alteração da função hepática e, quanto mais grave for a lesão hepática, mais acentuada é a redução da função hepática. O que significa uma glutaminase elevada? As aminotransferases incluem a glutaminase e o glutatião. A glutaminase encontra-se no plasma das células hepáticas e níveis séricos elevados indicam uma fuga da enzima das células hepáticas danificadas, com um aumento significativo em caso de danos menores na membrana celular, e pode ser um indicador sensível de atividade inflamatória. As elevações podem variar entre algumas dezenas e vários milhares: as pessoas com elevada atividade inflamatória estão mais elevadas e têm um início agudo da doença; as pessoas com baixa atividade inflamatória estão menos elevadas e têm um início mais lento da doença. As pessoas com grandes aumentos podem desenvolver lesões mais graves, mas com um tratamento anti-inflamatório e de redução enzimática atempado, a inflamação pode diminuir e as lesões podem não ser graves. Muitos doentes com hepatite aguda têm frequentemente uma glutaminase superior a mil, mas a maioria recupera em poucos meses; muitos doentes com cirrose têm uma glutaminase de 100 ou menos, o que é menos grave do que a hepatite aguda. Muitos doentes com hepatite crónica têm apenas pequenas flutuações na glutaminase, mas a sua doença continua a progredir lentamente, pelo que uma série de testes regulares é mais importante do que um aumento momentâneo. A glutaminase está presente em qualquer célula tecidular e um nível elevado não significa necessariamente que haja lesão hepática; uma perna dorida de um jogo de futebol pode aumentar a glutaminase. No entanto, o glutatião é mais abundante no sistema hepatobiliar. Se exceder 200, está presente a maioria das doenças hepáticas e biliares; se exceder 1000, apenas estão presentes doenças hepáticas e biliares. O que significa uma glutaminase elevada? Apenas 1/5 do glutatião se encontra no plasma dos hepatócitos e cerca de 4/5 nas mitocôndrias (os organelos que gerem a oxidação e a energia dentro da célula). O glutatião está significativamente elevado quando as mitocôndrias estão danificadas, reflectindo a extensão da doença das células hepáticas. As elevações do glutatião são geralmente menores do que as do glutatião, mas se excederem o glutatião e persistirem ao longo do tempo, indicam cronicidade e progressão da lesão. Na doença hepática alcoólica e relacionada a drogas, a glutationa é principalmente elevada, então a relação glutationa / glutationa é> 1,0 Na hepatite viral, a relação glutationa / glutationa é <1,0, mas quando progride para cirrose, a relação é> 1,0, ou mesmo glutationa normal e glutationa elevada. O glutatião encontra-se em muitos tecidos e é mais amplamente distribuído e menos específico. O glutatião está elevado na lesão aguda do músculo cardíaco ou esquelético. O que significa um aumento da fosfatase alcalina? A fosfatase alcalina encontra-se em muitos tecidos, incluindo o fígado, as vias biliares, a parede intestinal, os ossos, os rins, a placenta e os glóbulos brancos. Após 3 meses de gravidez normal, os níveis séricos de fosfatase alcalina podem aumentar 2 a 4 vezes à medida que a placenta cresce, voltando ao normal apenas 3 semanas após o parto. Em crianças e idosos, esta enzima encontra-se elevada, aparentemente em associação com alterações esqueléticas. Se houver um aumento concomitante da transpeptidase gama, isso indica que a fosfatase alcalina também provém do sistema hepatobiliar e que ambas estão elevadas devido a uma doença hepatobiliar; se a bilirrubina também estiver elevada, trata-se de uma doença biliosa tanto dentro como fora do fígado. O que significa uma transpeptidase elevada? A transpeptidase gama está presente em muitos tecidos e encontra-se em concentrações elevadas no fígado, no pâncreas e nos rins. Na doença hepática, a transpeptidase gama está elevada em 30% da hepatite viral crónica, 50% da cirrose ativa e 70% da doença hepática alcoólica, sendo um indicador importante para o diagnóstico da doença hepática alcoólica. O que significa uma bilirrubina elevada? A soma da bilirrubina indireta e da bilirrubina direta é a bilirrubina total. Um aumento ligeiro da bilirrubina indireta sem um aumento das transaminases não é invulgar em pessoas normais; um aumento da bilirrubina indireta também é observado na iterícia quando os glóbulos vermelhos são lisados e as células do fígado não conseguem metabolizá-la. A bilirrubina direta elevada, juntamente com a fosfatase alcalina e a gama transpeptidase elevadas, é observada nas doenças biliares, incluindo a obstrução biliar e a hepatite biliar. Tanto a bilirrubina sérica direta como a indireta estão elevadas nas lesões hepatocelulares. A iterícia é típica da iterícia hepatocelular na hepatite viral. O que significa uma diminuição da albumina? Não é apenas a doença hepática que afecta a síntese de albumina, mas também o estado nutricional, a tiroide e os glucocorticóides; a degradação acelerada da albumina é observada em algumas doenças em que esta é perdida nos rins, no intestino delgado e na ascite. Assim, os níveis séricos de albumina não dependem apenas do estado funcional do fígado e este teste não é específico para a função hepática. O fígado normal do adulto sintetiza cerca de 10 gramas de albumina por dia; a degradação é lenta e são necessários 20 dias para que o nível sérico desça para metade. Por conseguinte, não diminui na doença hepática aguda, mas na doença hepática crónica é uma indicação importante de uma função hepática anormal. Os doentes com cirrose têm apenas 3-4 gramas de síntese por dia, e o grau de redução da albumina reflecte a gravidade e a duração da doença hepática. O que significa um tempo de protrombina prolongado? O tempo de protrombina é determinado pelo nível de factores de coagulação sintetizados pelo fígado. Com uma menor síntese de factores de coagulação, o tempo de protrombina é prolongado e é, por isso, um indicador importante da função de síntese do fígado, da gravidade da lesão e das consequências da doença. Os níveis séricos de protrombina são reduzidos para metade em apenas 12 horas e, pressupondo uma perda completa da síntese de hepatócitos, a protrombina diminui 95% após 2 dias, enquanto a albumina diminui apenas 8%, pelo que o tempo de protrombina prolongado é o melhor indicador de lesão hepática aguda e grave. Não é um teste de função hepática sensível, uma vez que não há alteração da lesão hepática geral. Os testes bioquímicos hepáticos séricos são inespecíficos e os factores fisiológicos e patológicos não hepáticos também podem apresentar resultados anormais. Por conseguinte, é importante excluir causas não hepáticas no diagnóstico da doença hepática.