A enxaqueca é uma doença neurológica comum, classificada como a segunda principal causa de incapacidade entre 328 doenças em 195 países entre 1990 e 2016 e está a tornar-se uma componente maior do fardo global da doença, de acordo com o estudo Lancet Global Burden of Disease. As principais características da enxaqueca são ataques de enxaqueca moderadamente graves, unilaterais e palpitantes com duração entre 4 e 72 horas e acompanhados de náuseas, vómitos, vocais e/ou fotofobia. No entanto, a etiologia e patogenia exactas da enxaqueca ainda não é conhecida. Portanto, a procura de um medicamento seguro, eficaz e específico continua a ser um desafio e merece mais investigação. Em geral, a escolha do tratamento agudo baseia-se em duas classes principais de medicamentos: medicamentos não específicos (analgésicos e AINEs) e medicamentos específicos (tretinoína e derivados do ergot). O padrão de ouro do tratamento da enxaqueca, os tritanos são uma classe de agonistas receptores selectivos de 5-hidroxitriptamina 1B/1D que têm gradualmente substituído os derivados da ergotina. Contudo, 30-40% dos doentes tratados não respondem aos tritanos, e estes fármacos também acarretam o risco de eventos cardiovasculares adversos graves causados pela vasoconstrição. Há portanto uma necessidade urgente de um novo tratamento agudo da enxaqueca, especialmente para os pacientes para os quais o tratamento actual não é optimamente eficaz. Lamictal é um novo agonista receptor de 5-HT com alta afinidade e selectividade para receptores de 5-HT1F e, devido à sua baixa afinidade para receptores de 5-HT1B, actua no sistema trigémeo sem causar vasoconstrição. Um estudo incluiu quatro ensaios controlados aleatórios com um total de 4.960 sujeitos e a avaliação do efeito global mostrou que o lamictal era significativamente melhor do que o placebo em termos de ausência de dor e alívio da dor. A US Food and Drug Administration aprovou o lamictal em 11 de Outubro de 2019 para o tratamento agudo da enxaqueca (com ou sem aura) em adultos, com aprovação baseada nos resultados positivos de dois ensaios de Fase III (SAMURAI e SPARTAN), nos quais o lamictal melhorou significativamente a ausência de dores de cabeça e os sintomas mais incómodos (fotofobia, fonofobia ou náuseas) em comparação com o placebo ). A eficácia e segurança a longo prazo do lamictal é actualmente desconhecida e precisa de ser validada com uma dosagem contínua.