A causa mais comum de baixa concentração média de hemoglobina vermelha é a anemia, que pode ser dividida em quatro categorias principais: anemia hemorrágica, anemia hemolítica, anemia proliferativa anormal e doenças hematológicas, tais como leucemia rara, mieloma, cancro da medula óssea ou tumores noutras áreas, que também podem causar baixa concentração média de hemoglobina vermelha. A concentração média de hemoglobina nos glóbulos vermelhos é a manifestação mais directa da concentração de hemoglobina no sangue. As causas mais importantes são geralmente a anemia, bem como a hemorragia e a hemólise, uma vez que os glóbulos vermelhos são directamente lisados após a anemia, a hemorragia e a hemólise. Além disso, anemia proliferativa celular anormal, principalmente hemoglobinopatias proliferativas anormais e anemia megaloblástica, bem como anemia por deficiência de ferro e doenças raras tais como leucemia, mieloma, anemia aplástica e infiltração da medula óssea podem também causar uma baixa concentração de hemoglobina nos glóbulos vermelhos, geralmente abaixo dos 320g/L, podendo ser diagnosticada como uma baixa concentração média de hemoglobina nos glóbulos vermelhos.