A aplicação de Cefalosporina III seguida de Cefalosporina II tem potencial para ser eficaz. Mas se for utilizada de forma irregular, existe a possibilidade de as bactérias desenvolverem resistência aos medicamentos mais rapidamente. Por isso, se a medicação for usada de forma irregular, mudando de antibiótico com muita frequência e não usando demasiado antibiótico de cada vez, há o risco de não ser eficaz. Corre-se o risco de tornar as bactérias resistentes desta forma e, portanto, corre-se também o risco de falhar o tratamento. Se já estiver a utilizar a Cefalosporina III há tempo suficiente, a mudança para a Cefalosporina II nesta altura funciona na maioria dos casos. No entanto, também depende do tipo de bactéria, cada tipo de bactéria é sensível a diferentes cefalosporinas, não são iguais. Se se tratar de bacilos gram-negativos, a cefalosporina III é mais eficaz para os matar e, depois, se passarmos para a cefalosporina II, a eficácia para os matar, em geral, deve ser reduzida. No entanto, no caso dos cocos Gram-positivos, a eficácia bactericida da cefalosporina II pode ser aumentada após a mudança para a cefalosporina de segunda geração.