O entecavir pode ser utilizado juntamente com outros medicamentos. O entecavir é principalmente um medicamento para o tratamento da hepatite B, que inibe a replicação do vírus da hepatite B. O entecavir é mais eficaz na inibição da replicação do vírus da hepatite B. Contudo, o risco de resistência às drogas pode ocorrer quando o entecavir é utilizado. Se ocorrer resistência, pode ser mudado para tenofovir ou combinado com tenofovir. O entecavir também pode ser combinado com interferão para terapia antiviral a fim de melhorar a conversão serológica. O entecavir também pode ser usado em combinação com medicamentos hepatoprotectores, uma vez que alguns pacientes com hepatite B desenvolvem anomalias da função hepática e necessitam de terapia hepatoprotectora, e por isso requerem uma combinação de medicamentos antivirais e hepatoprotectores. O entecavir também pode ser combinado com medicamentos anti-cancerígenos, uma vez que a hepatite B é uma elevada incidência de cancro do fígado e pode por vezes ser combinado com o entecavir quando é necessário um tratamento anti-cancerígeno.