Visão geral.
Uma criança cuja altura é inferior a 2 desvios padrão ou abaixo do 3º percentil da altura média de crianças normais da mesma idade e sexo, frequentemente devido a vários factores patológicos, é clinicamente diagnosticada como tendo nanismo. Uma das causas comuns do nanismo infantil é a deficiência da hormona de crescimento (GHD). A hormona de crescimento (GH) é um componente indispensável do crescimento humano, principalmente através da estimulação da secreção do factor de crescimento semelhante à insulina (IGF-1) no fígado, que actua sobre os ossos e cartilagens para causar o crescimento em altura, bem como promovendo a síntese de proteínas, promovendo a quebra de gordura e regulando o equilíbrio da água e do sal no corpo para assegurar o crescimento humano. Continua a desempenhar um importante papel fisiológico e metabólico após a epífise ter sarado e o crescimento em altura ter cessado.
A deficiência da hormona de crescimento pode ser causada por uma variedade de factores, incluindo deficiências na secreção de hormonas hipotalâmicas de crescimento, lesões da própria hipófise (por exemplo, defeitos congénitos, tumores, traumas, danos causados por radiação), infecções do sistema nervoso central, e algumas anomalias genéticas. A deficiência de GH por si só é chamada deficiência de hormona de crescimento simples; a deficiência de GH com outras deficiências hormonais é chamada deficiência de hormona pituitária múltipla, da qual a deficiência de gonadotropina (GSH) é a mais comum, seguida da deficiência de tirotropina (TSH), e a deficiência de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) é a menos comum.
I. Diagnóstico de deficiência da hormona de crescimento
Manifestações clínicas A estatura curta é a manifestação mais proeminente desta doença. A altura e o peso à nascença são normalmente normais, mas a taxa de crescimento abranda significativamente após a idade de um ano, e o atraso de crescimento torna-se mais pronunciado com a idade. A altura típica é frequentemente mais de 2 desvios padrão abaixo da de uma criança saudável da mesma idade e sexo, e a altura adulta é extremamente insatisfatória, frequentemente 1,5 desvios padrão abaixo da altura média dos pais e significativamente abaixo da altura média dos adultos. A taxa de crescimento da altura é inferior a 4-5 cm por ano, os membros são bem proporcionados e ligeiramente gordurosos, a gordura do ventre acumula-se, o rosto é redondo e com cara de bebé, a voz é aguda, os dentes e o desenvolvimento do centro de ossificação são retardados, a idade óssea está frequentemente mais de 2 anos atrás da idade real, e a inteligência é normal. Uma variedade de deficiências hormonais pituitárias têm manifestações clínicas correspondentes.
Se a deficiência de GH for acompanhada de deficiência de GSH, a criança continuará a não ter características sexuais secundárias e as gónadas não se desenvolverão, e acabarão por se tornar inférteis. As manifestações clínicas incluem pequeno apetite, imobilidade, pele áspera, edema mucoso, obstipação, medo frio e falta de resposta. Os testes laboratoriais mostram uma diminuição em T4, mas nenhum aumento em TSH. A deficiência de GH em combinação com a deficiência de ACTH pode resultar em hipoglicémia, hipotensão, fraqueza e mesmo síncope. O histórico de acompanhamento pode revelar hipoglicemia no período neonatal, resolução retardada de icterícia, micropénis ou lesão intra-parto.
Principais testes laboratoriais especiais
Existem muitos factores patológicos que podem causar nanismo em crianças, pelo que é necessário um exame abrangente para determinar a causa, tais como idade óssea, oligoelementos, funções da tiróide, fígado e rins, testes de sangue e urina, glicose no sangue, insulina, lípidos, IGF-1 e IGFBP-3, teste de estimulação hormonal do crescimento, níveis de hormonas sexuais, ultra-sons e RM da hipófise. Para raparigas com baixa estatura, a análise do cariótipo deve ser feita para excluir a possibilidade de síndrome de Turner.
Em pessoas normais, o GH é secretado de forma pulsátil. Uma medição aleatória do valor basal do GH não é clinicamente relevante para o diagnóstico de deficiência de GH na glândula pituitária. No passado, os métodos fisiológicos utilizados para rastrear a hormona de crescimento, tais como a recolha de sangue da glândula pituitária após exercício ou sono para determinar a secreção de GH, foram eliminados devido ao grande erro no teste. Hoje em dia, o método mais comum é estimular o nível de GH no corpo através de um teste de estimulação de drogas, e observar as mudanças dinâmicas do GH no sangue através de múltiplas colheitas de sangue pontual.
As drogas estimulantes mais usadas são a arginina, colistina e levodopa. Se o nível máximo de GH for inferior a 10μg/L, o diagnóstico de deficiência da hormona de crescimento pode ser confirmado. O teste requer sangue em jejum e é normalmente feito após a criança ter cerca de 4 anos de idade.
IGF-1 e IGFBP-3 são úteis para diagnosticar anomalias no eixo de crescimento, com concentrações sanguíneas estáveis, sendo as primeiras dependentes da idade e do estado nutricional, sendo as segundas menos dependentes da idade e não afectadas pela desnutrição. São frequentemente utilizados como testes de rastreio para crianças mais novas e crianças com suspeita de deficiência de hormonas de crescimento.
Idade Óssea e MRI A idade óssea é um reflexo mais preciso do nível de desenvolvimento de uma pessoa desde o nascimento até à plena maturidade e é frequentemente utilizada para a análise e diagnóstico de doenças endócrinas, distúrbios de desenvolvimento e nutricionais e doenças genéticas e metabólicas. Em crianças com deficiência de hormonas de crescimento, a idade óssea está frequentemente mais de 2 anos atrás da idade real. Um exame de RM (ressonância magnética) craniana pode ajudar a detectar tumores intracranianos ou defeitos congénitos da hipófise.
Critérios de diagnóstico da deficiência de hormonas de crescimento
O diagnóstico de deficiência da hormona de crescimento deve primeiro excluir outras causas de baixa estatura, tais como síndrome de Turner, hipotiroidismo, doenças orgânicas crónicas e distúrbios metabólicos ósseos. Os critérios actuais para o diagnóstico de deficiência da hormona de crescimento são:
1. a altura é inferior a 2 desvios padrão da altura média das crianças da mesma idade e sexo;
2. a idade óssea está mais de 2 anos atrás da idade real;
3. crescimento anual em altura < 4cm;
4, pico de secreção de GH inferior a 10μg/L em dois testes de estimulação de drogas;
5.Proportional nanismo com elevada gordura subcutânea abdominal e inteligência normal.
IV. Tratamento da deficiência da hormona de crescimento
A deficiência em hormonas de crescimento é uma indicação absoluta para o uso da terapia GH. Está em uso clínico há mais de meio século, desde a hormona de crescimento derivada da hipófise nos anos 50 até à hormona de crescimento humana recombinante geneticamente modificada in vitro (rhGH) em 1985. Nos últimos 30 anos, com o contínuo desenvolvimento da tecnologia de biologia molecular, o rhGH actualmente em uso clínico é estruturalmente idêntico ao GH humano, com elevada pureza e boa qualidade, e tem sido utilizado por milhões de pacientes em todo o mundo.
Para crianças diagnosticadas com deficiência de hormonas de crescimento, a dose de rhGH deve ser de 0,1~0,15 UI por kg de peso corporal por dia, injectada subcutaneamente todas as noites antes de dormir, e pode ser utilizada até à fusão epifisária. Para aqueles que já começaram o tratamento na puberdade (especialmente aqueles com baixa altura genética), recomenda-se geralmente uma dose mais elevada, até 0,15-0,2 IU por kg por dia. O objectivo é imitar a secreção elevada normal de GH durante a puberdade e superar a resistência ao GH que ocorre em meados e finais da adolescência e obter um ganho normal de altura pubertária.
Quanto mais cedo o tratamento for iniciado e quanto mais tempo durar, melhores serão os resultados e maior será a ajuda para a melhoria da altura ao longo da vida. O tratamento a curto prazo tem um efeito limitado e é de pouca importância. Após o tratamento, ocorrerá um crescimento de recuperação, reduzindo a diferença de altura com crianças da mesma idade. O tratamento pode normalmente ser iniciado com a idade de 4 semanas clinicamente, e em casos graves após os 2 anos de idade!
3. monitorização de acompanhamento, durante o período de medicação, as crianças devem ser acompanhadas regularmente para medir e registar alterações de altura e peso, e monitorizar indicadores de crescimento relevantes, de modo a que os problemas possam ser identificados a tempo de corrigir e ajustar a dose de medicação para garantir a eficácia do tratamento.
(1) Função tiroidiana: Algumas crianças podem desenvolver hipotiroidismo subclínico após iniciar o tratamento sem quaisquer manifestações clínicas óbvias, mas para assegurar a eficácia do tratamento com GH, é necessária a suplementação com tiroxina para corrigir os sintomas de forma atempada.
(2) Os níveis de IGF-1 e IGFBP-3 do sangue precisam de ser monitorizados regularmente durante o tratamento para assegurar que os níveis de IGF-1 e IGFBP3 são mantidos a um determinado nível, o que é um indicador eficaz para assegurar a eficácia e evitar efeitos secundários.
(3) Idade óssea: Deve ser revista regularmente de 6 em 6 meses. Isto deve ser acompanhado de perto para aqueles que se aproximam da puberdade e aqueles que já atingiram a puberdade.
Em conclusão: a deficiência da hormona de crescimento é uma indicação absoluta da hormona de crescimento humano recombinante, e uma revisão de quase 60 anos de uso clínico mostrou que é claramente eficaz na melhoria da altura em crianças com GHD, e que o tratamento a longo prazo é seguro e eficaz sem efeitos secundários adversos graves! O tratamento sob a orientação de um especialista e o acompanhamento regular dos indicadores de crescimento relevantes pode evitar efeitos adversos de rotina e assegurar a eficácia do tratamento. Quanto mais cedo a criança começar o tratamento, melhores serão os resultados e maior será a melhoria da altura ao longo da vida.